Hyperfractionated Radiotherapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Cancer

Background:

Despite numerous randomized trials suggesting a benefit of unconventional fractionation in locally advanced head and neck cancer, the role of this approach in nasopharyngeal carcinoma is debatable. Based on the current clinical experience, the authors introduced hyperfractionated irradiation in the treatment of locally advanced head and neck cancer, including nasopharyngeal tumors. The preliminary results of this treatment approach in nasopharyngeal cancer patients are presented, with special focus on the pattern of failure and toxicity.

Patients and Methods:

43 patients with nasopharyngeal cancer (stage II–IV, TNM 1997) underwent hyperfractionated irradiation. In 34 cases, radiotherapy was preceded by a median of three cycles of cisplatin-based induction chemotherapy. Irradiation was delivered using a shrinking-field technique up to a total dose of 74.4 Gy in 62 fractions of 1.2 Gy twice daily (minimum 6-h interval)/5 days/week.

Results:

Acute toxicity of hyperfractionated radiotherapy was significant but tolerable. Mucositis proved the most common side effect (grade 3: 24 patients, grade 4: three patients). Severe late toxicity was not observed. 30 of 34 patients (88%) responded to induction chemotherapy. At 6 weeks after completion of radiotherapy, complete response was seen in 35 patients (81%), partial response in five (12%), stable disease in one, and progressive disease in two. After a median follow-up of 32 months, 18 patients (41%) developed progressive disease. Primary tumor progression was observed in three patients, and seven patients each showed regional lymph node progression and distant metastases. In one case both regional lymph node progression and distant metastases were diagnosed. The 2-year progression-free survival and overall survival rates were 58% and 84%, respectively.

Conclusion:

Hyperfractionated radiotherapy seems a feasible and active regimen in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Accompanying acute and late toxicity is acceptable and does not compromise delivery of the planned irradiation dose. This regimen is associated with a high local control rate; relatively high nodal and distant failure, however, call for further treatment modifications, e. g., optimization of irradiation technique and/or dose escalation as well as improved systemic therapies.

Hintergrund:

Obwohl zahlreiche randomisierte Studien zugunsten unkonventioneller Fraktionierungsschemata bei lokal fortgeschrittenenen Kopf-Hals-Tumoren sprechen, ist der Stellenwert dieses Vorgehens beim Nasopharynxkarzinom umstritten. Auf der Basis gängiger klinischer Erfahrung führten die Autoren die hyperfraktionierte Bestrahlung in die Therapie lokal fortgeschrittener Kopf-Hals-Tumoren, einschließlich Nasopharynxkarzinome, ein. Erste Ergebnisse dieses Therapieansatzes bei Patienten mit Nasopharynxkarzinom werden vorgestellt und insbesondere Grenzen des Verfahrens und seine Toxizität diskutiert.

Patienten und Methodik:

43 Patienten mit Nasopharynxkarzinom (Stadium II–IV, TNM 1997) erhielten eine hyperfraktionierte Strahlentherapie. In 34 Fällen gingen der Bestrahlung im Mittel drei Zyklen einer Cisplatin-basierten Induktionschemotherapie voraus. Die Strahlentherapie wurde im Rahmen einer „Shrinking-Field-Technik“ bis zu einer Gesamtdosis von 74,4 Gy in 62 Fraktionen mit 2× täglich 1,2 Gy (Minimum 6-h-Interval) an 5 Tagen pro Woche durchgeführt.

Ergebnisse:

Die Akuttoxizität der hyperfraktionierten Strahlentherapie war bedeutend, aber tolerabel. Häufigste Nebenwirkung war die Mukositis (Grad 3: 24 Patienten, Grad 4: drei Patienten). Schwerwiegende Spättoxizitäten wurden nicht festgestellt. 30 von 34 Patienten (88%) sprachen auf die Induktionschemotherapie an. 6 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie, wurde eine komplette Remission bei 35 Patienten (81%) beobachtet, partielles Ansprechen bei fünf (12%), Krankheitsstillstand bei einem und Fortschreiten der Erkrankung bei zwei Patienten. Nach im Median 32 Monaten Follow-up zeigte sich bei 18 Patienten (41%) eine Progression der Erkrankung. Fortschreiten des Primärtumors wurde bei drei Patienten beobachtet, und sieben Patienten wiesen entweder Befall der regionalen Lymphknoten oder Fernmetastasen auf. In einem Fall wurden sowohl Befall der regionalen Lymphknoten als auch Fernmetastasen diagnostiziert. Das progressionsfreie Überleben und Gesamtüberleben nach 2 Jahren waren 58% bzw. 84%.

Schlussfolgerung:

Die hyperfraktionierte Strahlentherapie scheint bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxarzinom praktikabel und wirksam zu sein. Die auftretende Akut- und Spättoxizität ist akzeptabel und gefährdet die Verabreichung der geplanten Strahlungsdosis nicht. Dieses Vorgehen führt zu einer hohen lokalen Kontrolle; allerdings verlangt das relativ hohe regionale und systemische Therapieversagen weitere Modifikationen, z. B. die Optimierung der Bestrahlungstechnik und/oder Dosisekalation sowie verbesserte systemische Therapien.