Acute Toxicity of Adjuvant Radiotherapy in Locally Advanced Differentiated Thyroid Carcinoma

Background and Purpose:

The indication for adjuvant postoperative radiotherapy in patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) extending beyond the thyroid capsule has been an issue of controversy during the past 2 decades. No randomized studies evaluating the benefit of radiotherapy have been published so far. In the Multicenter Study Differentiated Thyroid Carcinoma (MSDS), a randomization has been performed concerning external-beam radiotherapy in patients with DTC extending beyond the thyroid capsule (pT4 pN0/1/× cM0, TNM classification, 5th edition, 1997) following surgery and radioiodine therapy. Radiation-associated toxicity has been prospectively evaluated.

Patients and Methods:

Radiotherapy was performed with 50.4 Gy (pN0) or 54.0 Gy (pN1/x) to the cervical, supraclavicular and upper mediastinal lymph nodes. A total dose of 59.4 Gy (R0 resection) or 66.6 Gy (R1) was used to treat the tumor bed. Conventional fractionation was used with 1.8 Gy/d. At the time of the analysis, 36 patients were randomized or allocated to treatment arm A (with external-beam radiotherapy). Of these, 22 were treated with radiotherapy, and documentation of acute toxicity was available. Toxicity was evaluated prospectively according to the RTOG/EORTC criteria.

Results:

The maximal acute toxicity observed during radiotherapy was grade I in four patients, grade II in 16 patients, and grade III in two patients (9.1%; 95% confidence interval [95% CI] 1.1–29.2%). Toxicity was mainly observed at the pharynx, larynx, and skin. In 19 patients, residual toxicity within 100 days following radiotherapy was evaluated. No residual toxicity was observed in two patients. Maximal residual toxicity was grade I in 13 patients and grade II in four. No further grade III toxicity could be observed.

Conclusion:

The majority of patients experience mild to moderate side effects from adjuvant external-beam radiotherapy. At the first follow-up examination, most side effects have subsided. Acute toxicity is tolerable in these patients.

Hintergrund und Ziel:

Die Indikation zur postoperativen Radiotherapie bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC) mit organkapselüberschreitendem Wachstum wurde in den letzten 20 Jahren kontrovers diskutiert. Bislang wurde keine prospektiv- randomisierte Studie zu dieser Fragestellung publiziert. In der Multizentrischen Studie Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (MSDS) wurde eine Randomisierung der Radiotherapie bei Patienten mit lokalisiertem organkapselüberschreitendem DTC (pT4 pN0/1/× cM0, TNM-Klassifikation, 5. Auflage, 1997) nach abgeschlossener chirurgischer Therapie und ablativer Radiojodtherapie durchgeführt. Die Toxizität wurde prospektiv evaluiert.

Patienten und Methodik:

Die Radiotherapie im Bereich der zervikalen, supraklavikulären und oberen mediastinalen Lymphabflussgebiete wurde mit 50,4 Gy (pN0) oder 54,0 Gy (pN1/x) durchgeführt. Das Tumorbett wurde mit 59,4 Gy (R0-Resektion) bzw. 66,6 Gy (R1) bestrahlt. Die Fraktionierung betrug 1,8 Gy/d. Zum Zeitpunkt der Analyse waren 36 Patienten in den Bestrahlungsarm der Studie randomisiert oder diesem zugewiesen. 22 dieser Patienten wurden bislang bestrahlt und bezüglich der Akutnebenwirkungen prospektiv nach den RTOG/EORTC-Kriterien evaluiert.

Ergebnisse:

Während der Radiotherapie wurde bei vier Patienten maximal eine Nebenwirkung vom Schweregrad I beobachtet, 16 Patienten entwickelten maximale akute Nebenwirkungen Grad II und zwei Patienten Grad III (9.1%; 95%-Konfidenzinterval [KI] 1.1–29,2%) als. Die Nebenwirkungen traten hauptsächlich im Bereich des Pharynx, des Larynx und der Haut auf. Bei 19 Patienten wurden die Nebenwirkungen bei einer Folgeuntersuchung innerhalb von 100 Tagen nach Abschluss der Radiotherapie erneut evaluiert. Zwei Patienten zeigten dabei keine Nebenwirkungen mehr (Grad 0), 13 Patienten wiesen noch Grad-I- und vier Patienten Grad-II-Nebenwirkungen auf. Grad-III-Nebenwirkungen wurden nicht mehr beobachtet.

Schlussfolgerung:

Die Mehrzahl der Patienten entwickelt unter der Strahlenbehandlung geringe bis mittelgradige Nebenwirkungen, die sich bei der ersten Nachsorgeuntersuchung bereits weitgehend zurückgebildet haben. Die Akutnebenwirkungen in diesem Patientenkollektiv sind somit gut vertretbar.