Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Antibiotika in der Intensivmedizin

Zusammenfassung

Die optimale Dosierung von Antibiotika ist seit ihrer Einführung unklar geblieben. In den letzten 20 Jahren wurden 3 Pharmakokinetik(PK)-Pharmakodynamik(PD)-Indizes etabliert, die von Messungen der Konzentration des Antibiotikums im Plasma und der mittleren Hemmkonzentration (MHK) des die Infektion verursachenden Keims ausgehen. Für β‑Laktame gibt es Hinweise, dass deren Wirksamkeit von der Zeit abhängt, in der die Plasmakonzentration höher ist als die MHK. Bei Aminoglykosiden soll die Wirkung vom Verhältnis aus der maximal im Plasma erreichbaren Konzentration zur MHK abhängig sein. Für Vancomycin zeigen Studien, dass der Quotient aus der Fläche unter der Plasmaspiegelkurve (AUC) und der MHK mit der Wirksamkeit verbunden sein könnte. Für die Behandlung Schwerstkranker können diese PK-/PD-Parameter nur zur Orientierung dienen. Es fehlen nach wie vor Ergebnisse aus überzeugenden klinischen Studien an ausreichend großen Kollektiven von Schwerstkranken, die eine Vorhersage der Wirksamkeit erlauben. In der Praxis ist es deshalb schwer, ohne Orientierung an den Plasmaspiegeln eine rationale Therapie durchzuführen. Moderne Verfahren zur Analytik von allen derzeit verfügbaren Antibiotika im Plasma und die perfekte Logistik der Probenversendung erlauben es, auch kleineren Kliniken ohne hochspezialisiertes Massenspektroskopielabor ein therapeutisches Drugmonitoring (TDM) von Antibiotika durchzuführen. Vorschläge, wie Kliniken ein effizientes und den Betrieb einer Intensivstation nicht störendes TDM einführen können, werden gegeben. Auch zentrale TDM-Modelle, wie es etwa im Paul-Ehrlich-Antibiotika-Konzentrationsmessung(PEAK)-Projekt, das zu einer Vergleichbarkeit der Plasmakonzentrationen zwischen verschiedenen Zentren führen soll, entwickelt wird, werden vorgestellt.

Abstract

Optimized dosage regimens of antibiotics have remained obscure since their introduction. During the last two decades pharmacokinetic(PK)-pharmacodynamic(PD) relationships, originally established in animal experiments, have been increasingly used in patients. The action of betalactams is believed to be governed by the time the plasma concentration is above the minimum inhibitory concentration (MIC). Aminoglycosides act as planned when the peak concentration is a multiple of the MIC and vancomycin seems to work best when the area under the plasma vs. time curve (AUC) to MIC has a certain ratio. Clinicians should be aware that these relationships can only be an indication in which direction dosing should go. Larger studies with sufficiently high numbers of patients and particularly severely sick patients are needed to prove the concepts. In times where all antibiotics can be measured with new technologies, the introduction of therapeutic drug monitoring (TDM) is suggested for ICUs (Intensive Care Unit). The idea of a central lab for TDM of antibiotics such as PEAK (Paul Ehrlich Antibiotika Konzentrationsmessung) is supported.