Lungenfibrosen—ein therapeutisches Dilemma?

Zusammenfassung

Die idiopathischen interstitiellen Pneumonien, hier vor allem die fast obligat progredient und ultimativ tödlich verlaufende idiopathische pulmonale Fibrose (IPF), sind oft lebensbedrohliche und schwer therapierbare Krankheitsbilder, für die derzeit keine zugelassene und etablierte Therapie existiert. Das immer noch regelmäßig praktizierte und aufgrund anekdotischer Vorberichte von der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) im Rahmen der Konsensuskonferenz im Jahre 2000 empfohlene Standardvorgehen besteht bei der IPF aus einer Kombinationstherapie aus Steroiden plus Azathioprin oder Cyclophosphamid, obgleich die Erkrankung unter dieser Therapie in der Regel unverändert voranschreitet. Als einziger therapeutischer Ausblick und letzte Option bleibt den betroffenen Patienten derzeit nur die Lungentransplantation. Aufgrund neuer Erkenntnisse zum Pathomechanismus der IPF wurden in den vergangenen Jahren neue Therapieansätze entwickelt, die sich gegenwärtig in der präklinischen oder klinischen (Phase I–III) Überprüfung befinden. Zu den hier angewendeten Medikamenten zählen u.a. N-Acetylcystein (antioxidative Wirkung), Interferon-γ(Modulation der Th1/Th2-Balance, antifibrotische Wirkung), Pirfenidon und GC 1008 („transforming growth factor-β“-Antagonisierung), FG 3019 („connective tissue growth factor“-Blockade), Imatinibmesylat („platelet-derived growth factor“-Blockade), Bosentan (Endothelinblockade), Zileutin (Leukotrienantagonisierung), Etanercept (Tumor-Nekrose-Faktor-α-Blockade) und Heparin (alveoläre Antikoagulation). Es bleibt zu hoffen, dass diese neuen Therapieoptionen die Prognose der IPF in Zukunft verbessern werden.

Abstract

The idiopathic interstitial pneumonias, especially the idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), are life-threatening lung disorders, for which no effective treatment option exists. In view of IPF, the American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) consensus statement recommends a combined therapy with corticosteroids and azathioprine or cyclophosphamide, although data from conclusive clinical trials are yet missing and the recurrent clinical experience is that these drugs do not really help in IPF. Up to now, lung transplantation represents the last and only therapeutic option for IPF subjects. Based on new pathophysiological concepts of IPF, there are meanwhile a couple of different agents under preclinical and clinical assessment, and the increasing number of clinical trials ongoing in IPF raise the hope that an effective treatment comes into reach. The agents investigated and their targets are: acetylcysteine (reactive oxygen species [ROS] scavenging), interferon-γ1b (modulation of Th1/Th2 balance, direct antifibrotic effects), pirfenidone and GC 1008 (blockade of transforming growth factor-β), FG 3019 (blockade of connective tissue growth factor), imatinib mesylate (blockade of platelet-derived growth factor), bosentan (blockade of endothelin), zileutin (blockade of leukotrienes), etanercept (blockade of tumor necrosis factor-α), heparin (alveolar anticoagulation). Hopefully, these new therapeutic strategies may help to improve prognosis of IPF in the future.