Zusammenfassung
Nicht Vitamin-K-abhängige orale Antikoagulanzien (NOAK) sind für die Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern mittlerweile etabliert. Verglichen mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA) ist ihre Effektivität mindestens gleichwertig, wenn nicht sogar besser. Das Blutungsrisiko ist für die NOAK geringer als für VKA, wobei insbesondere eine deutliche Überlegenheit bei der Vermeidung intrazerebraler Blutungen besteht. Der klinische Verlauf ist nach einer NOAK-assoziierten schweren Blutungskomplikation günstiger als nach einer Blutung, die unter VKA-Behandlung auftritt. Spezifische Antidote für NOAK werden derzeit klinisch erprobt, das erste für den Thrombinhemmer Dabigatran steht unmittelbar vor der klinischen Zulassung. Solche spezifischen Antidote werden das Sicherheitsprofil von NOAK weiter verbessern.
Abstract
Non-vitamin K oral anticoagulants (NOAC) have now become established for stroke prevention in atrial fibrillation. The efficacy is at least as good if not better than that of vitamin K antagonists (VKA). The risk for major bleeding is less for NOAC than for VKA, with a particular superiority concerning the avoidance of intracerebral hemorrhage. The outcome after major bleeding is more favorable in patients receiving NOAC compared to those treated with VKA. Specific reversal agents for NOAC are currently being tested which neutralize the effects of NOAC within minutes and the clinical introduction of the first one for the thrombin inhibitor dabigatran is imminent. Such specific antidotes will further improve the safety profile of NAOC.
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Literatur
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CME-Fragebogen
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Therapiesicherheit bei Verwendung nicht Vitamin-K-abhängiger oraler Antikoagulanzien bei Patienten mit Vorhofflimmern
Welche der folgenden Aussagen zu neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) ist falsch?
NOAK sind bei der Prävention von Schlaganfällen den Vitamin-K-Antagonisten überlegen.
Die Überlegenheit von NOAK bei der Prävention von Schlaganfällen ist vor allem durch eine wesentlich niedrigere Inzidenz hämorrhagischer Schlaganfälle bedingt.
Aufgrund ihrer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Eigenschaften erlauben NOAK ein sehr viel einfacheres Management der oralen Antikoagulation.
Differenzialtherapeutische Aspekte spielen keine Rolle bei der Auswahl eines spezifischen NOAK.
Apixaban ist das NOAK mit der geringsten renalen Clearance.
Welche der folgenden Aussagen zur Therapie mit neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) trifft zu?
NOAK können bei Patienten mit valvulärem Vorhofflimmern eingesetzt werden.
NOAK führten in den großen Zulassungsstudien zu mehr schweren Blutungsereignissen als Vitamin-K-Antagonisten.
Intrazerebrale Blutungen treten unter NOAK sehr viel seltener auf als unter Vitamin-K-Antagonisten.
Die Nierenfunktion des Patienten spielt bei der Therapie mit NOAK keine Rolle.
NOAK sollten bei älteren Patienten nicht eingesetzt werden.
Welche der folgenden Aussagen zu Studien und Richtlinien bei neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) ist richtig?
In den NOAK-Zulassungsstudien wurden Blutungsereignisse sehr unterschiedlich definiert.
Blutungen in kritische Organe (z. B. Auge, Gelenke) zählten nicht als schwerwiegende Blutungsereignisse.
Blutungen traten bei den einzelnen NOAK bei Verwendung der unterschiedlichen zugelassenen Dosierungen gleich häufig auf.
Für Dabigatran ist in Europa nur die Dosis von 2-mal 150 mg/Tag zugelassen.
Die Therapierichtlinien der European Society of Cardiology für die Behandlung von Vorhofflimmern empfehlen keine NOAK-Therapie bei einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
Welche der folgenden Aussagen zur Dosierung bei neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) ist falsch?
Bei Patienten > 75 Jahre sollte Dabigatran in einer Dosierung von 2-mal 110 mg/Tag verwendet werden.
Rivaroxaban muss bei Niereninsuffizienz nicht in der Dosis angepasst werden.
Gastrointestinale Blutungen treten unter Apixaban etwa gleich häufig wie unter Vitamin-K-Antagonisten auf.
Die prophylaktische Gabe von Protonenpumpeninhibitoren (PPI) wird bei Patienten mit einer entsprechenden Anamnese von gastrointestinalen Blutungen bei Verwendung von NOAK empfohlen.
Plättchenhemmende Medikamente sollen bei Patienten unter oralen Antikoagulanzien zurückhaltend verschrieben werden.
Welche der folgenden Aussagen zur Behandlung von Blutungskomplikationen unter neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) trifft zu?
Die verbesserte Prognose nach schweren Blutungen assoziiert mit NOAK-Therapie im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten gilt nicht für Patienten mit venösen Thromboembolien.
Die Behandlung von Blutungskomplikationen unter oralen Antikoagulanzien beruht stets auch auf der Beschleunigung der Elimination der Medikamente.
Alle NOAK können mittels Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.
Der Ersatz von Gerinnungsfaktoren spielt keine Rolle bei der Therapie von Blutungskomplikationen unter oralen Antikoagulanzien.
Spezifische schnell wirkende Gegenmittel sind die bevorzugte Therapieoption bei Blutungskomplikationen unter NOAK.
Welche der folgenden Aussagen zu Blutungskomplikationen unter neuen oralen Antikoagulanzien (NOAK) ist richtig?
Intrazerebrale Blutungen gehen üblicherweise mit einer guten Prognose einher.
Im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten reduzieren NOAK das Risiko für intrazerebrale Blutungen im Mittel etwa um die Hälfte.
Intrakranielle Blutungen unter Vitamin-K-Antagonisten lassen sich in der Regel gut behandeln.
Die Angst vor intrakraniellen Blutungen beeinflusst die Entscheidung für oder gegen eine orale Antikoagulanzientherapie nicht.
Die Sterblichkeit für Vitamin-K-Antagonisten- bzw. NOAK-assoziierte schwere Blutungskomplikationen ist vergleichbar.
Welche der folgenden Aussagen zu Blutungskomplikationen ist falsch?
Für Vitamin-K-Antagonisten steht ein spezifisches unmittelbar wirksames Gegenmittel zur Verfügung.
Die Blutungsgefahr ist unter Vitamin-K-Antagonisten in der initialen Behandlungsphase besonders hoch.
Nach Blutungskomplikationen wird die orale Antikoagulation häufig unterbrochen und nicht wieder aufgenommen.
Die kurze Halbwertszeit der neuen oralen Antikoagulanzien ist beim Management von Blutungskomplikationen ein entscheidender Vorteil gegenüber den Vitamin-K-Antagonisten.
Tödliche Verläufe nach Blutungskomplikationen sind unter einer Behandlung mit neuen oralen Antikoagulanzien seltener als unter einer Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten.
Welche der folgenden Aussagen zu Antidoten trifft zu?
Alle derzeit entwickelten NOAK-Gegenmittel sind spezifische Antikörper.
Eine verzögert einsetzende Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten/NOAK-Gegenmitteln ist klinisch erwünscht.
Derzeit wird ein Antidot, welches die Wirkung aller Faktor-Xa-Inhibitoren neutralisiert, entwickelt.
Keines der derzeit entwickelten Gegenmittel ist bisher in einer Phase-III-Studie getestet worden.
Idarucizumab ist das in der Entwicklung am wenigsten weit fortgeschrittene NOAK-Antidot.
Welche der folgenden Aussagen zu Idarucizumab ist falsch?
Idarucizumab neutralisiert die antikoagulatorische Wirkung von Dabigatran unmittelbar, vollständig und anhaltend.
Idarucizumab hat keine prokoagulatorischen Effekte gezeigt.
Idarucizumab wird in Form von 2 Kurzinfusionen (je 2,5 g Wirksubstanz) verabreicht.
Idarucizumab hat keine antigenen Eigenschaften.
Idarucizumab führte in den Phase-II/III-Studien zu häufigen unerwünschten Nebenwirkungen.
Welche der folgenden Aussagen zu spezifischen Antidoten ist falsch?
Idarucizumab wird derzeit in einer Phase-III-Studie getestet, von der bereits Interimsresultate veröffentlicht wurden.
Es werden hier Patienten untersucht, die unter Dabigatran bluten oder aber sich einer dringlichen Operation unterziehen müssen.
Die Zwischenanalyse zeigte, dass in der Gruppe der operierten Patienten intraoperativ mehrheitlich normale Hämostaseverhältnisse angetroffen wurden.
Für das Gegenmittel der Faktor-Xa-Hemmer, Adexanet alfa, liegen ebenfalls bereits Daten aus Phase-III-Studien vor.
Die Verfügbarkeit spezifischer Antidote wird die Therapiesicherheit der neuen oralen Antikoagulanzien weiter verbessern.
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Hohnloser, S. Therapiesicherheit bei Verwendung nicht Vitamin-K-abhängiger oraler Antikoagulanzien bei Patienten mit Vorhofflimmern. Herz 41, 37–47 (2016). https://doi.org/10.1007/s00059-015-4383-3
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00059-015-4383-3
Schlüsselwörter
- Antikoagulation
- Nicht Vitamin-K-abhängige orale Antikoagulanzien
- Blutungsrisiko
- Spezifische Antidote
- Idarucizumab