Pathophysiologie der chronischen Myokardischämie

Zusammenfassung

Eine Myokardischämie wird verursacht durch das Missverhältnis zwischen Sauerstoffangebot und Sauerstoffbedarf. Die häufigste Ursache einer Myokardischämie ist die Behinderung des koronaren Blutflusses durch eine obstruktive koronare Herzkrankheit (KHK), die mittels Bypass-Operation (ACB-OP) oder perkutaner Koronarintervention (PCI) behandelt werden kann. Allerdings haben 40% der Patienten nach ACB-OP oder PCI langfristig weiterhin Angina-Pectoris-Beschwerden. Neben der obstruktiven KHK können mikrovaskuläre Veränderungen und eine endotheliale Dysfunktion zu einer chronischen Myokardischämie führen, die mittels ACB-OP und PCI nicht behandelbar sind. Intrazellulär geht die Myokardischämie mit einer Natriumakkumulation einher, die u. a. durch die Aktivierung des späten Natriumstroms (I _{Na, late}) bedingt ist. Die erhöhte Natriumkonzentration bedingt eine Funktionsumkehr des Natrium-Kalzium-Austauschers (NCX), der nun Natrium aus der Zelle befördert und im Gegenzug Kalzium hineinlässt. Diese Kalziumüberladung aktiviert die kontraktilen Filamente in der Diastole mit der Folge einer erhöhten Wandspannung. Dies verschlechtert die Mikrozirkulation, erhöht den O₂-Verbrauch und verstärkt so die Ischämie.

Abstract

Myocardial ischemia is caused by a mismatch between myocardial oxygen supply and myocardial oxygen requirements. Obstructive coronary artery disease (CAD) is the most common cause for myocardial ischemia. Although coronary bypass graft (CABG) surgery und percutaneous coronary interventions (PCI) are established therapies to treat CAD, 10 years after CABG or PCI 40% of the patients still have angina pectoris. Besides obstructive CAD, chronic myocardial ischemia can be induced by small vessel disease and endothelial dysfunction that is not treatable with CABG or PCI. On the cellular basis myocardial ischemia leads to a sodium overload that is caused by an increase in the late sodium current (I _{Na, late}). The increased intracellular sodium concentration leads to a mode switch of the sodium/calcium exchanger (NCX) that now eliminates sodium from the cell and transports calcium into the cell. The resulting calcium overload activates the contractile myofilaments causing an increased wall tension in diastole which compromises the microcirculation and intensifies myocardial ischemia.