Comorbidity, hypoglycaemia and appropriate selection of antidiabetic pharmacotherapy in diabetic patients with heart failure in clinical practice in Germany

Abstract

Background

Patients with type 2 diabetes and heart failure are considered to be at high risk for hypoglycaemic complications. There is a considerable uncertainty with respect to the appropriate choice of antidiabetic pharmacotherapy in patients with type 2 diabetes and comorbid heart failure. Little is known about comorbidity, hypoglycaemia rates and selected pharmacotherapy in diabetic patients with heart failure in clinical practice.

Methods

DiaRegis is a prospective registry in Germany including 3,810 patients with type 2 diabetes receiving antidiabetic treatment with oral mono or oral dual combination therapy in 2009/2010. Only patients for which adjustment of pharmacotherapy (including the introduction of insulin and GLP-1 analogues) was deemed necessary were enrolled. We examined the differences in comorbidity, hypoglycaemia and choice of anti-diabetic pharmacotherapy between diabetics with and without clinical heart failure in clinical practice in Germany.

Results

For 3,746 patients, data on the presence of heart failure were available, median (IQR) age 65.9 (57.6–72.8) years and 46.8% were female. Patients with heart failure (n = 370; 9.9%) were older, had a higher BMI, were less physically active, and had more cardiovascular risk factors and a substantial comorbidity. Glycaemic control was comparable between groups. Of the patients with heart failure, 76.8% received metformin, 32.7% sulfonylureas, 2.2% glucosidase inhibitors, 4.3% glinides, 6.2% glitazones and 7.3% DPP-4 inhibitors at baseline before adjustment of therapy. In multivariate analyses, patients with heart failure received less metformin (odds ratio (OR) 0.58, 95% confidence interval (CI) 0.43–0.79) and sulfonylureas (OR 0.70, 95%CI 0.52–0.95) but not thiazolidinediones (OR 1.22, 95%CI 0.82–1.81) or other antidiabetic drugs. Hypoglycaemia was considerably more frequent in diabetic patients with heart failure than in those without (OR 1.96, 95%CI 1.47–2.61).

Conclusion

Patients with type 2 diabetes and heart failure had a substantially increased comorbidity burden compared to patients without heart failure. They more often suffered from episodes of hypoglycaemia, especially those requiring medical assistance. The diagnosis of heart failure did not impact the choice of antidiabetic pharmacotherapy in patients with type 2 diabetes. There was no differential use of thiazolidinediones despite evidence discouraging their use in patients with heart failure.

Zusammenfassung

Hintergrund

Patienten mit Typ-2-Diabetes und Herzinsuffizienz haben ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien. Im klinischen Alltag besteht häufig Unsicherheit bezüglich einer adäquaten antidiabetischen Therapie bei Patienten mit zusätzlicher Herzinsuffizienz, und es existieren nur wenig Daten zur Komorbidität, zu Hypoglykämieraten sowie zur gewählten antidiabetischen Therapie von Patienten mit Diabetes und Herzinsuffizienz.

Methodik

DiaRegis ist ein deutsches prospektives Register. Von 313 niedergelassenen Ärzten wurden in den Jahren 2009/2010 insgesamt 3810 ambulant behandelte Patienten mit Typ-2-Diabetes und antidiabetischer oraler Monotherapie oder oraler dualer Kombinationstherapie eingeschlossen, bei denen der behandelnde Arzt bei Aufnahme in das Register eine Anpassung der antidiabetischen Therapie vornahm (inklusive der Gabe von Insulin oder GLP-1Analoga). Wir untersuchten Unterschiede in der Komorbidität, der Hypoglykämierate sowie der antidiabetischen Pharmakotherapie bei Patienten mit und ohne klinische Zeichen einer Herzinsuffizienz im klinischen Alltag in Deutschland.

Ergebnisse

Bei 3746/3810 Patienten lagen Daten zur Herzinsuffizienz vor. Das mediane Alter betrug 65,9 Jahre (Interquartilenabstand 57,6–72,8); 46,8% der Patienten waren Frauen. Eine Herzinsuffizienz war bei 370 Patienten (9,9%) vorbeschrieben. Diese Patienten waren älter, hatten einen höheren BMI, waren körperlich weniger aktiv und hatten signifikant mehr kardiovaskuläre Risikofaktoren sowie deutlich mehr Begleiterkrankungen. Es fanden sich keinerlei Unterschiede in der Blutzuckerkontrolle, gemessen als HbA1c, Nüchtern- oder postprandiale Plasmaglukose, zwischen Patienten mit bzw. ohne Herzinsuffizienz. Die Rate der Hypoglykämien in den 12 Monaten vor Einschluss in das Register war bei Patienten mit Herzinsuffizienz signifikant erhöht (OR 1,96; 95%-KI 1,47–2,61). Die Pharmakotherapie des Diabetes war bei Patienten mit Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt des Einschlusses in das Register vor Therapieanpassung dominiert von Metformin (76,8%), gefolgt von Sulfonylharnstoffen (32,7%), Glukosidaseinhibitoren (2,2%), Gliniden (4,3%), Glitazonen (6,2%) und DPP-4-Inhibitoren (7,3%). Nach Korrektur für die Unterschiede in den Patientencharakteristika mittels multivariater Analyse erhielten Patienten mit Herzinsuffizienz seltener Metformin (OR 0,58; 95%-KI 0,43–0,79) und Sulfonylharnstoffe (OR 0,70; 95%-KI 0,52–0,95). Keine Unterschiede zu Patienten ohne Herzinsuffizienz fanden sich bei Einsatz der anderen antidiabetischen Therapien, insbesondere auch nicht für Thiazolidindione (OR 1,22; 95%-KI 0,82–1,81).

Schlussfolgerungen

Im klinischen Alltag in Deutschland waren Patienten mit Typ-2-Diabetes und Herzinsuffizienz im Vergleich zu Diabetikern ohne Herzinsuffizienz durch eine deutlich größere Komorbidität geprägt. Trotz gleicher HbA1c-Einstellung hatten diese Patienten signifikant mehr Hypoglykämien, insbesondere solche, die medizinische Hilfe benötigten, als Patienten ohne Herzinsuffizienz. Die Herzinsuffizienz hatte keinerlei Einfluss auf die Auswahl der antidiabetischen Therapie des Typ-2-Diabetes im Alltag in Deutschland. Insbesondere Thiazolidindione wurden bei Patienten mit Herzinsuffizienz trotz der Hinweise aus randomisierten Studien auf eine erhöhte Ereignisrate gleichermaßen eingesetzt.