Summary
Prolonged apnoea caused by succinylcholine in combination with anti-cancer drugs in patients suffering from malignant tumors has been reported in past. In order to determine the potential inhibitory eSect of anti-cancer agents on plasma cholinesterase in vivo in cancer patients, à systematic study was carried out to determine their in vitro inhibitory effect. Utilizing Kalow’s ultraviolet spec-trophotometric method the hydrolysis of benzoylcholine and procaine by purified human cholinesterase and pooled human plasma was determined both in the presence and in the absence of anti-cancer agents. Of those studied, only the alkylating agents possess significant anticholinesterase effects. These are in decreasing order of effectiveness: triethylene-melamine (tem), cyclophosphamide (Cytoxan), mechlorethamine (Nitrogen Mustard) and triethylene thiophosphoramide (Thio-tepa). The corresponding I50 values are 3.3 X 10-4 m, 4.0 x 10-4 m, 6.3 X 10-4 m, and 7.9 X 10-3 m concentrations with benzoylcholine as the substrate. In patients and especially in those treated with large intravenous doses of these anti-cancer drugs, the dose of succinylcholine should be reduced in proportion to the reduction of plasma cholinesterase activity to prevent prolonged apnoea and cardiac arrythmias which even may result in arrest. Therefore, patients who have more than 70 iper cent reduction in plasma cholinesterase activity should be protected by wearing an Identification Tag.
Résumé
Dans le passeé il y a eu des rapports de publiés sur I’apnée prolongée causée par la succinylcholine chez des porteurs de tumeurs malignes sous traitement par des médications anticancéreuses. De façon à déterminer l’effet inhibiteur possible des médications anticancéreuses sur la cholinestérase plasmatique in vivo chez les porteurs de cancer, nous avons fait une étude pour déterminer leur effet inhibiteur in vitro. Nous avons utilisé la méthode de Kalow: spectrophotométrie à l’ultraviolet et nous avons déterminé l’hydrolyse de la benzoylcholine et de la procaïne par de la cholinestéase humaine purifiée et par du plasma humain de plusieurs donneurs et, cela, en présence et en 1’absence de médications anti-cancéreuses. Parmi les agents utilisés, seulement ceux qui ont tendance à produire des Allcyls ont eu des effets antieholinestérasiques importanté. Voici, par ordre décroissant d’effet: le triethyleme-melamine (tem), le cyclophosphamide (cytoxan), le méchloréthamine (moutarde nitrogène) et le triéthylène thiophosphore amide (thio-tepa). Les valeurs correspondantes I50 sont 3.3 x It-4 m, 4.0 x 10-4m, 6.3 X 1-4 m et 7.9 x 10-3 m avec la benzoylcholine comme substrat, Chez les malades traites par des médications anti-cancéreuses et particulièrement chez les malades qui reçolvent de fortes doses de ces médicaments par voie endoveineuse, la dose de succinylcholine doit ïtre réduite de facon proportionnelle à la réduction de la cholinestérase de maniére à prévenir l’apnée prolongée, les arythmies cardiaques et, même, l’arrêt cardiaque. En conséquence, les malades dont l’activité cholinestérasique plasmatique est réduite d’au-delà de 70 pour cent, devraient porter un bouton d’identification pour leur sécurité.
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Abbreviations
- PCHE:
-
Acylcholine-acyl-hydrolase, plasma-cholinesterase, pseudocholinesterase
- BeCh:
-
benzoylcholine chloride
- Triethylene melamine:
-
2,4,6-triethylene-imino-4-triazine
- Cyclophosphamide:
-
(2[bis (β9-chloroethyl)amino] (2H)l,3,2-oxazaphrophorinane-2-oxide
- Mechlorethamine:
-
Methyl-bis ((β-chloroethyl)-amine
- Chlorambucil:
-
(4-[p-bis(β-cKloro-ethyl)-aminoplienyl] - butyric acid
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This work was presented in part in à lecture at the Ninth Annual Meeting; American Society Clinical Pharmacology and Chemotherapy, May 1–3, 1969, Atlantic City, New Jersey, USA.
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Zsigmond, E.K., Robins, G. The effect of a series of anti-cancer drugs on plasma cholinesterase activity. Canad. Anaesth. Soc. J. 19, 75–82 (1972). https://doi.org/10.1007/BF03006910
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF03006910