Clinical determinants of treatment failures after cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy in patients with pseudomyxoma peritonei

Summary

Background

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a disease that shows low biological aggressiveness but disseminates widely throughout the abdomino-pelvic cavity prior to diagnosis. Complete control of the disease process on peritoneal surfaces should translate into long term disease free survival in a majorith of patients.

Methods

In a series of 120 patients with PMP, 46 were defined as treatment failures after cytoreductive surgery and regional chemotherapy, and these patients were evaluated.

Results

Clinical features that correlated significantly with treatment failure were tumor site (colon vs. appendix), histopathology grade (grade II vs. grade I), preoperative cancer volume, and completeness of cancer removal by cytoreductive surgery. For grade I histopathology, treatment failure was 10 times more common after incomplete vs. complete cytoreduction. For grade II histopathology, treatment failure was 3 times more common with incomplete cytoreduction. Death from other causes was more common over the age of 65 and stroke was the most common diagnosis. The major causes of morbidity and mortality were related to progressive disease in the abdomen causing intestinal obstruction, and biliary obstruction.

Conclusions

When treatment failures were categorized as surgical (failure to cytoreduce) vs. medical (failure of chemotherapy to sustain a response) there were 27 surgical and 10 medical disease related treatment failures. Improvements in the cytoreductive approach await the development of surgical technologies to increase the total clearing of cancer from the abdominal cavity, and chemotherapeutic treatments that will more adequately sustain control of small volume residual disease on peritoneal surfaces.

Zusammenfassung

Grundlagen

Pseudomyxoma peritonei ist eine Erkrankung von geringer biologischer Aggressivität, die sich jedoch vor Erstellung einer Diagnose weiträumig in der Bauchhöhle ausbreitet. Wenn man den Krankheitsverlauf auf den peritonealen Oberflächen völlig im Griff hat, sollte dies für die meisten Patienten zu einem verlägerten, krankheitsfreien Überleben führen.

Methodik

Aus einer Serie von 120 Patienten mit Pseudomyxoma peritonei erwiesen sich 46 nach chirurgischer Zellreduktion und lokaler Chemotherapie als Therapieversager. Diese 46 Patienten wurden weiter analysiert und ausgewertet.

Ergebnisse

Signifikant mit dem Behandlungsmißerfolg korrelierende, klinische Charakteristika waren: Tumorlokalisation (Kolon vs. Appendix), histopathologisches Grading (Stadium II vs. Stadium I), präoperatives Tumorvolumen und Vollständigkeit der Tumorentfernung durch chirurgische Zellreduktion. Bei unvollständiger Zellreduktion waren in Stadium I Behandlungsversager zehnmal häufiger als nach kompletter Zellreduktion; im Stadium II konnte eine 3fach höhere Versagerquote festgestellt werden. Andere Todesursachen, am häufigsten wurde Gehirnschlag diagnostiziert, traten vermehrt bei über 65-jährigen Patienten auf. Die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität korrelierten mit der progredienten, Darm- oder Gallenverschluß verursachenden Erkrankung im Abdomen.

Schlußfolgerungen

Bei der Einteilung der Behandlungsversager in chirurgische (unvollständige Tumorentfernung) vs. medikamentöse (kein dauerhaftes Ansprechen auf Chemotherapie) ergab sich ein Verhältnis von 27:10. Eine Verbesserung der zellreduzierenden Behandlungsmethoden bedarf zuvor einer Weiterentwicklung der Operationstechniken um die Vollständigkeit der Tumorentfernung aus der Bauchhöhle zu erhöhen, sowie der Entwicklung chemotherapeutischer Behandlungen mit denen man kleine, an den Oberflächen des Peritoneums zurückbleibende Tumorreste besser in den Griff bekommt.