Experimental hypothyroidism: Depression of myocardial contractile function and hemodynamics and their reversibility by substitution with thyroid hormones

Summary

Hemodynamics and myocardial muscle mechanics have been studied in 22 euthyroid and 60 hypothyroid cats in which experimental hypothyroidism has been produced by thyroidectomy 61 days prior to the examination.

Left ventricular to body weight ratio was altered due to a decrease in left ventricular weight and an increase in body weight. Heart rate, cardiac output and cardiac index were decreased (by 12–15 per cent), whereas stroke volume remained unchanged. Peak systolic pressure of the left ventricle was moderately decreased, the other pressures were in the normal range. There was a marked and significant reduction of isovolumic contractility indices indicating a depression of myocardial contractility in situ by 20–27 per cent. The isolated ventricular myocardium exhibited decreases of isotonic muscle shortening, of maximum isometric tension development and of the rates of both, isotonic shortening and isometric tension development by 12–35 per cent. Force-velocity relationships of contraction and relaxation were depressed to lower values of contraction and relaxation velocity as well as of maximum isometric muscle tension. The alterations in myocardial muscle mechanics and hemodynamics were completely reversible following substitution of the hypothyroid group with physiological doses of L-thyroxine (5 μg/kg/day for 8–18 days). Excess increases of parameters of myocardial performance were found following substitution of the hypothyroid group with L-thyroxine (500 μg/kg/day) in accordance with the induction of experimental hyperthyroidism in these animals.

The results demonstrate impaired myocardial contractility and hemodynamics in experimental hypothyroidism. These changes are completely reversible by substitution with L-thyroxine in accordance with a reversible thyroid cardiomyopathy. The cellular mechanisms responsible for the altered cardiac activity in experimental hypothyroidism are discussed.

Zusammenfassung

An 22 euthyreoten und 60 hypothyreoten Katzen wurden hämodynamische Größen, Parameter der Ventrikelfunktion und die Mechanik des isolierten Ventrikelmyokards untersucht. Die experimentelle Hypothyreose wurde durch Thyreoidektomie 61 Tage vor der Untersuchung erzeugt.

Die Relation zwischen dem Gewicht des linken Ventrikels und dem Körpergewicht war entsprechend einer Abnahme des Ventrikelgewichtes und einer Zunahme des Körpergewichtes verändert. Herzfrequenz, Herzminutenvolumen und Herzindex waren gegenüber dem euthyreoten Normalkollektiv um 12–15% herabgesetzt, das Schlagvolumen blieb im wesentlichen unverändert. Der systolische Druck im linken Ventrikel war gegenüber der Norm geringfügig erniedrigt zentraler Venendruck, Druck im rechten Ventrikel, diastolischer und mittlerer Aortendruck lagen im Normbereich. Die isovolumetrische Inotropieindices des linken Ventrikels waren signifikant um 20–27% reduziert. Die Mechanik des isolierten Ventrikelmyokards war durch Abnahme der isotonischen Muskelverkürzung, der Maximalen Spannungsentwicklung und der Verkürzungs- wie auch Spannungsanstiegsgeschwindigkeit um 12–35% gekennzeichnet. Die Kraft-Geschwindigkeits-Beziehungen der Kontraktion und Relaxation waren zu niedrigeren Werten der Kontraktions- und Relaxationsgeschwindigkeit verlagert.

Die Veränderungen der Herzmuskelmechanik und Hämodynamik waren unter Substitution mit Schilddrüsenhormonen (5 μg/kg/Tag, 8–18 Tage) voll reversibel. Eine überschießende Zunahme der herzmuskelmechanischen und hämodynamischen Größen fand sich unter Substitution mit hohen Dosen von Schilddrüsenhormonen (500 μg/kg/Tag, 8–18 Tage).

Die Befunde zeigen eine Herabsetzung der Myokardkontraktilität und Hämodynamik bei der experimentellen Hypothyreose. Die Veränderungen sind voll reversibel unter Substitution mit Schilddrüsenhormonen entsprechend einer reversiblen hypothyreoten Kardiomyopathie. Die zugrundeliegenden metabolischen und zellulären Mechanismen werden diskutiert.