Insulinbindende Antikörper und Insulinbedarf bei Diabetikern

Zusammenfassung

Untersuchungen zur Insulinbindung durch Antiinsulinseren insulinbehandelter Diabetiker haben gezeigt, daß die Serumkonzentrationen der Bindungsstellen gegen Insulin gerichteter Antikörper bei insulinempfindlichen Patienten in einer logarithmischen Abhängigkeit zum Insulinbedarf stehen. Insulinbindende Antikörper setzen sich also auch ohne Bestehen einer antikörperbedingten Insulinresistenz in der Beeinflussung des täglichen Insulinbedarfes gegenüber anderen Insulinantagonisten durch. Unter den Hauptkomponenten an Antikörperbindungsstellen, die sich hinsichtlich der Festigkeit ihrer Insulinbindung unterscheiden und beide den Immunglobulinen vom IgG-Typ angehören, fand sich die engste Beziehung zum Insulinbedarf für die Konzentration der Komponente Ak₁ mit hoher Affinität zum Insulinantigen. Die Konzentration der Bindungsstelle Ak₂ mit geringerer Affinität ergab eine schwächere Korrelation zum Insulinbedarf.

Die Anwendung eines neuen Verfahrens zur Analyse der Komplexbildung zwischen Insulin und insulinbindenden Antikörpern hat darüber hinaus ergeben, daß die beiden in Antiinsulinseren stets nachweisbaren Hauptkomponenten an Antikörperbindungsstellen Ak₁ und Ak₂ den Insulinbedarf gegensätzlich beeinflussen. Aus der engen Korrelation zwischen dem täglichen Insulinbedarf und der Beteiligung der das Insulinantigen fester bindenden Antikörperkomponente Ak₁ an der Insulinbindung geht hervor, daß an Ak₁ gebundenes Insulin seine Stoffwechselwirksamkeit verliert. Umgekehrt zeigt die negative Korrelation zwischen dem täglichen Insulinbedarf und der Beteiligung der Antikörperkomponente Ak₂ an der Insulinbindung, daß eine Begünstigung der Komplexbildung zwischen Insulin und der Bindungsstelle Ak₂ nicht mit einer Steigerung, sondern mit einer Herabsetzung des Insulinbedarfes verbunden ist.

Wie aus diesen Beziehungen zu erwarten war, ergab die Analyse der Insulinbindung durch Antiseren relativ insulinresistenter Diabetiker eine gegenüber Ak₂ weit vorherrschende Beteiligung der insulinneutralisierenden Antikörperkomponente Ak₁. Umgekehrte Verhältnisse für die Beteiligung beider Typen an Antikörperbindungsstellen mit starker Bevorzugung von Ak₂ gegenüber Ak₁ hinsichtlich der Insulinbindung fanden sich bei Untersuchungen von Antiinsulinseren besonders insulinempfindlicher Diabetiker.

Summary

The concentrations of antibody combining sites for beef insulin and the equilibrium constants of insulin-antibody complexes were measured in 91 sera from insulin treated nonresistant diabetics (insulin requirements less than 120 units/day) and in sera from 7 diabetic human subjects with high insulin requirement (180–1020 units/day).

The concentrations of antibody combining sites were plotted as a function of the daily insulin requirement with statistical significance. The best relationship between insulin dosages and concentrations of antibody combining sites exists for the antibody binding site Ak₁ with high affinity to the insulin antigen. The component Ak₂ with lower affinity showed this relationship to a lesser degree.

The application of a new method dealing with the analysis of complex formation between insulin and insulin-binding antibodies has shown a contrary influence of Ak₁ and Ak₂ on insulin requirement. A prevalent binding of insulin to Ak₁ is associated with a high insulin requirement. On the other hand prevalence of complex formation between insulin and the combining site Ak₂ with lower affinity to the antigen decreases the insulin requirement.

According to these findings insulin binding to the first type of reactive sites (Ak₁) has found to be predominant during insulin resistance. Complex formation between the antibody sites Ak₂ and Insulin is prevalent to a high degree in sera of diabetics with especially low insulin requirement.