Antimicrobial agents in prostatic fluid and tissue

Summary

Lipid solubility and a basic pK_a are the necessary requirements for the secretion of antibacterial agents into the prostatic fluid in dogs in concentrations exceeding the simultaneous serum concentrations. Protein binding appears to be of less importance. This was demonstrated in constant infusion experiments in dogs. Ampicillin concentrations in prostatic fluid in a patient with urinary diversion were found to be much higher following oral administration of the lipid-soluble hetacillin ester than following administration of ampicillin. This had also previously been found to be true in prostatic fluid and tissue of dogs. The prostatic tissue ampicillin concentrations in humans were not found to be increased following hetacillin ester administration, possibly because the drug was washed out of the tissue during surgery. The importance of the basic pK_a is shown in constant infusion experiments in dogs with trimethoprim, erythromycin and rosamicin, all 3 lipid-soluble antibiotics having a high pK_a and all being found to concentrate in prostatic fluid and tissue of dogs.

Zusammenfassung

Fettlöslichkeit und ein basisches pK_a sind die notwendigen Voraussetzungen für die Sekretion von antimikrobiellen Substanzen in das Prostatasekret von Hunden in Konzentrationen, die die gleichzeitige Serumkonzentration überschreiten. Eiweißbindung scheint weniger wichtig zu sein. Dies wurde in Dauerinfusionsexperimenten bei Hunden demonstriert. Ampicillin-Konzentrationen im Prostatasekret eines Patienten mit einer künstlichen Harnableitung waren viel höher nach oraler Verabreichung des lipidlöslichen Hetacillin-Esters als nach Verabreichung von Ampicillin. Dies wurde schon früher in Prostatasekret und -gewebe von Hunden festgestellt. Die Ampicillin-Konzentrationen im Prostatagewebe von Menschen wurden nach Hetacillin-Ester-Verabreichung nicht erhöht festgestellt, möglicherweise, weil das Antibiotikum während der Operation aus dem Gewebe gespült wurde. Die Wichtigkeit des basischen pK_a wird in Dauerinfusionsexperimenten mit Hunden mit Trimethoprim, Erythromycin und Rosamicin gezeigt. Alle drei lipidlöslichen Antibiotika haben ein hohes pK_a, und es wurde festgestellt, daß alle in Prostatasekret und -gewebe von Hunden konzentriert werden.