Transfer of ampicillin to the fetus and amniotic fluid during continuous infusion (steady state) and by repeated single intravenous injections to the mother

Summary

Ampicillin was administered to 30 healthy pregnant women during labour by continuous automatic intravenous infusions of 1 g/h or by intravenous injections of 2 g every two hours. Maternal serum and amniotic fluid concentrations were repeatedly determined during labour, and maternal serum and cord blood concentrations after delivery. In the maternal serum a steady state between 25 and 30 mcg/ml was obtained by continuous infusion. Peaks with a maximum range of 52.0–73.1 mcg/ml and a minimum range of 9.2–19.2 mcg/ml were obtained by repeated intravenous injections. Depending on individual maternal levels cord serum concentrations reached approximately 13–16 mcg/ml in the continuous infusion group and about 21 mcg/ml in the repeated injection group. The distribution ratio and correlations between the various levels were determined. Amniotic fluid concentrations reached 5 mcg/ml in 2–3 hours and 25 mcg/ml in 6–7 hours. They exceeded maternal serum concentrations after about 8 hours, though these differences were not significant at the 5% level. Both cord serum and amniotic fluid levels were higher after repeated intravenous injections than after continuous infusion of ampicillin. With the high dosage administered the intra-uterine levels after 4–6 hours were sufficient to inhibit or kill gram-positive and most gramnegative pathogens causing intrauterine infections.

Zusammenfassung

Ampicillin wurde 30 gesunden Schwangeren während der Geburt durch eine Dauerinfusion mit einer Infusionspumpe (Dosis 1 g/Std.) und durch intravenöse Einzelinjektionen von 2 g zweistündlich appliziert. Mütterliche Serum- und Fruchtwasserkonzentrationen wurden wiederholt während der Geburt, mütterliche Serum- und Nabelschnurkonzentrationen nach der Geburt bestimmt. Im mütterlichen Serum wurde bei der Dauerinfusion ein “steady state” zwischen 25–30 mcg/ml und durch wiederholte Einzelinjektionen Zacken mit einem Maximum von 52,0–73,1 mcg/ml und einem Minimum von 9,2–19,2 mcg/ml erreicht. Die Nabelschnur-Serumkonzentrationen erreichten in Abhängigkeit vom mütterlichen Serumspiegel etwa 13–16 mcg/ml bei der Dauerinfusion und ungefähr 21 mcg/ml bei den wiederholten Einzelinjektionen. Die zeitabhängigen Verteilungsquotienten und Korrelationen zwischen den verschiedenen Spiegeln wurden bestimmt. Die Fruchtwasserkonzentrationen stiegen auf 5 mcg/ml nach 2–3 Stunden, auf 25 mcg/ml nach 6–7 Stunden und überschritten die mütterlichen Serumspiegel nach etwa 8 Stunden. Die Unterschiede waren jedoch statistisch nicht zu sichern (p>0,05). Nabelschnurserum- und Fruchtwasserspiegel waren nach wiederholten intravenösen Einzelinjektionen höher als bei der Dauerinfusion von Ampicillin. Mit einer hohen Dosierung, wie sie hier verabreicht wurde, entstehen intrauterine Spiegel, die hoch genug sind, gram-positive und den größten Teil der gram-negativen Erreger von intrauterinen Infektionen nach einem Intervall von 4–6 Stunden zu hemmen oder abzutöten.