Nebenwirkungen von Aminoglykosiden: Nephrotoxizität

Zusammenfassung

Morphologische Untersuchungen am Versuchstier zeigen, daß alle Aminoglykoside qualitativ ähnliche tubulotoxische und glomerulotoxische Eigenschaften haben. Quantitative Unterschiede in der tubulotoxischen Potenz der Substanzen Gentamicin, Tobramycin, Sisomicin, Kanamycin, Kanendomycin, Amikacin und Butirosin sind experimentell mittels Analysen der Exkretionsraten für Nierenepithelien und Harnenzyme an der Ratte nachzuweisen. Diese Parameter beschreiben die toxischen Wirkungen der Aminoglykoside in Dosis-Wirkungsbeziehungen, erlauben daher die Bestimmung von toxischen Schwellendosen und somit die Einordnung jeder Substanz in ein Nierenverträglichkeitsspektrum. Ferner unterscheiden sich Aminoglykoside in ihrer Affinität zum Nierengewebe und damit in der renal-kumulativen Potenz bei repetierter Applikation. Diese Tatsache wirkt sich modifizierend auf den Verlauf der toxikologischen Zeit-Wirkungsbeziehungen aus. Vergleichende Untersuchungen an Ratte und Meerschweinchen führen zu weitgehend ähnlichen Ergebnissen der Harnanalysen. Auch erste vergleichende Prüfungen am Menschen weisen darauf hin, daß die experimentell gewonnenen Resultate keine Spezies-immanenten Besonderheiten darstellen. Abschließend ist zu folgern, daß — verglichen mit Gentamicin — im klinischen Umgang mit den neuen Aminoglykosiden eine eher noch größere Vorsicht angebracht ist, um nephrotoxische Komplikationen zu vermeiden.

Summary

Animal experiments showed that all aminoglycosides cause similar toxic tubular and glomerular damage when investigated by qualitative morphology. Quantitative differences in the tubular nephrotoxicity of gentamicin, tobramycin, sisomicin, kanamycin, kanendomycin, amikacin, and butirosin can be demonstrated experimentally by evaluation of the excretion rates of tubular cells and urinary enzymes in rats. By this means dose-effect relationships were established resulting in varying reproduceable toxic threshold doses for each antibiotic, and thus in a scale of increasing nephrotoxicity. The aminoglycosides differed in their affinity to kidney tissue as measured by determination of the accumulating renal concentrations of the drugs at different times during multiple-dose administration. This had a modifying influence on excretion rates of cells and enzymes affecting the scale of toxicity in long-term studies. Comparative investigations on nephrotoxicity in rats and guinea pigs gave similar results. In addition, a study in man suggested that the test results of nephrotoxicity are not species-specific. For human therapy it is concluded that even more caution should be practised with the new aminoglycosides than with gentamicin in order to avoid renal damage.