Beeinflussung mikrosomaler Enzyme der Rattenleber durch Spironolacton, Etacrynsäure und Furosemid

Summary

Male rats weighing 80–100 g received a daily dose of 3×7 mg Spironolactone per 100 g body weight. After 8 days, a stimulation of the specific activity of isolated hepatic microsomes for the demethylation of aminopyrine (70%) and the glucuronidation of 4-Methylumbelliferone (63%) was observed. Microsomal cytochrome P-450 content increased about 66%.

After 8 days, daily treatment with 2×0.15 mg etacrynic acid per 100 g body weight increased the specific activity of microsomes for demethylation of aminopyrine (41 %) and the P-450 content (37%), while the specific activity for glucuronidation of 4-Methylumbelliferone was not significantly altered.

Treatment with these substances did not modify the specific activity of glucose-6-phosphatase, the cytochrome b₅ content of microsomes, the microsomal protein content per gram liver, the liver wet weight and the body weight.

Furosemid (2×1 mg per 100 g body weight during 8 days) did not influence the parameters measured.

Zusammenfassung

8tägige i. p. Vorbehandlung 80–100 g schwerer männlicher Wistarratten mit 3×7 mg/100 g KG/d Spironolacton bewirkte einen Anstieg der Aminopyrindemethylierung um 70%, der Glucuronyltransferase (mit 4-Methylumbelliferon als Substrat) um 63% und des Cytochrom P₄₅₀-gehaltes um 66%. Achttägige i. p. Vorbehandlung mit 2×0,15 mg/100 g KG/d Etacrynsäure hatte einen Anstieg der Aminopyrindemethylierung um 41% und des Cytochrom P₄₅₀-gehaltes um 37% zur Folge.

Absolutes und relatives Leberfeuchtgewicht (bezogen auf 100 g KG), Mikrosomenproteingehalt/g Leber, Cytochrom b₅-Gehalt und spezifische Aktivität der Glucose-6-Phosphatase wurden durch keine der genannten Substanzen beeinflußt. Es handelt sich somit um eine spezifische Stimulierung pharmakaabbauender Enzyme. Achttägige Vorbehandlung mit 2×1 mg/100 g KG Furosemid/d bewirkte keine Beeinflussung der untersuchten Parameter.