Summary
Typical findings of disseminated intravascular coagulation (DIVC) could be detected in patients with allogeneic kidney transplants. A significant increase of fibrin-and/or fibrinogen split products in serum was found in these patients especially during rejection crises. This increase could be demonstrated several days before other symptoms of a rejection crisis became obvious and therefore is to be considered as an early indicator of impending rejection. The significance of heparin therapy is discussed in correlation to the findings of DIVC especially in patients with chronic rejections.
Zusammenfassung
In Untersuchungen an 9 allogenen nierentransplantierten Patienten, die unmittelbar nach und bis zu 1 Jahr nach der Transplantation gerinnungsanalytisch untersucht wurden, konnten Befunde einer disseminierten intravasculären Gerinnung durch den Nachweis von Fibrinmonomerkomplexen im Plasma und vor allem durch den Nachweis von Fibrin- bzw. Fibrinogenspaltprodukten im Serum dieser Patienten erbracht werden. Besonders auffällig sind ein signifikanter Anstieg der Fibrinogenspaltprodukto im Serum während Abstoßungsreaktionen. Es konnte aufgrund der Befunde eindeutig nachgewiesen werden, daß Fibrinogenspaltprodukte im Serum bedeutend früher als die üblichen klinischen Kriterien einer Abstoßungsreaktion erhoben werden können, so daß dieser Befund ein ausgesprochenes Frühkriterium einer drohenden Abstoßungsreaktion darstellt. Es wird ferner auf die Bedeutung der Heparin-Dauertherapie bei Patienten mit disseminierter intravasculärer Gerinnung und chronischer Abstoßungsreaktion eingegangen.
Similar content being viewed by others
Literatur
Antoine, B., Neveu, Th., Ward, P. D.: Fibrinuria during renal transplantation. Transplantation8, 98 (1969).
Astrup, T., Brakman, P., Nissen, U.: The estimation of fibrinogen. A revision. Scand. J. clin. Lab. Invest.17, 57 (1965).
Boehmig, H. J., Giles, G. R., Amemiya, H., Wilson, C. B., Coburg, A. J., Genton, E., Bunch, D. L., Dixon, F. J., Starzl, T. E.: Hyperacute rejection of renal homografts: With particular reference to coagulation changes, humoral antibodies, and formed blood elements. Transplantation Proc.3, 1105 (1971).
Boehmig, H. J., Bruecke, P., Depisch, D., Lechner, K., Bluemel, G., Stockinger, L., Wilson, C. B., Dixon, F. J.: Rapid pig to dog renal xenograft rejection without intravascular coagulation. 6th Congr. European Soc. exp. Surg. Helsingborg, Schweden, 27.–29. April 1971a.
Bohle, A.: Zur Pathomorphologie der akuten, perakuten und chronischen Abstoßung von Nierentransplantaten. In: Immunpathologie und Transplantation, Hrsg. Meesen, H., Seifert, G., S. 136ff. Stuttgart: Gustav Fischer 1971.
Bohle, A., Edel, H., Pichlmaier, H.: Über die Beziehungen von Struktur und Funktion bei der akuten, perakuten und chronischen Abstoßung von Nierentransplantaten. In: Organtransplantation, Immunologie und Klinik, Hrsg. Heymer, A., Ricken, D., Letterer, E., S. 89ff. Stuttgart-New York: F. K. Schattauer 1969.
Braun, W. E., Merril, J. P.: Urine fibrinogen fragments in human renal allografts. New Engl. J. Med.278, 1366 (1968).
Breen, F. A., Tullis, J. L.: Ethanol gelation: A rapid screening test for intravascular coagulation. Ann. intern. Med.69, 1197 (1968).
Broersma, R. J., Bullemer, G. D., Rosenberg, J. G., Lenaghan, R., Rosenberg, B. F., Mammen E. F.: Coagulation changes in hyperacute rejection of renal xenografts. In: Disseminated intravascular coagulation, eds. Mammen, E. F., Anderson, G. F., Barnhart, M. J., p. 333ff. Stuttgart-New York: F. K. Schattauer 1969.
Busch, G. J., Braun, W. E., Carpenter, G. B., Corson, J. M., Galvanek, E. R., Reynolds, E. S., Merrill, J. P., Dammin, G. J.: Intravascular coagulation (IVC) in human renal allograft rejection. Transplantation Proc.1, 267 (1969).
Carlsson, S., Hedner, U., Nilsson, J. M., Bergentz, S.-E., Ljungqvist, U.: Kidney transplantation and fibrinolytic split products in serum and urine. Transplantation10, 366 (1970).
Cash, J. D., Clarkson, A. R.: Serum and urinary fibrin/fibrinogen degradation products in renal disease. In: Fibrinogen degradation products, eds Verstraete, M., Vermylen, J., Donati, M. B., p. 331ff. Copenhagen: Munksgaard 1971.
Chirawong, Ph., Naura, R. S., Kincaid-Smith, P.: Fibrin degradation products and the role of coagulation in “persistent” glomerulonephritis. Ann. intern. Med.74, 853 (1971).
Clarkson, A. R., MacDonald, M. K., Petrie, J. J. B., Cash, J. D., Robson, J. S.: Serum and urinary fibrin/fibrinogen degradation products in glomerulonephritis. Brit. med. J.1971 III, 447.
Dammin, G. J.: The pathology of human renal transplantation. In: Human transplantation, eds. F. T. Rapaport, J. Dausset, p. 170ff. New York-London: Grune and Stratton 1968.
Fletcher, A. P., Alkjaersig, N., Sherry, S.: Pathogenesis of the coagulation defect developing during pathological plasma proteolytic fibrinolytic states. I. The significance of fibrinogen proteolysis and circulating fibrinogen breakdown products. J. clin. Invest.41, 896 (1962).
Folin, O., Ciocalteu, V.: On tyrosine and tryptophane determination in proteins. J. biol. Chem.73, 627 (1927).
Giles, G. R., Boehmig, H. J., Lilly, J., Amemiya, H., Tagaki, H., Coburg, A. J., Hathaway, W. E., Wilson, C. B., Dixon, F. J., Starzl, T. E.: Mechanisms and modification of rejection of heterografts between divergent species. Transplantation Proc.2, 522 (1970).
Godal, H. G., Abildgaard, U.: Gelation of soluble fibrin in plasma by ethanol. Scand. J. Haemat.3, 342 (1966).
Grabar, P., Williams, C. A., Jr.: Méthode permettant l'étude conjugée des propriétés électrophoretiques et immunochimiques d'un mélange de proteines; application au serum sanguin. Biochim. biophys. Acta (Amst.)10, 193 (1953).
Haanen, C., Nováková, J., Wijdeveld, P., Liebergen, F. van: Significance of fibrin split products in patients with renal failure. In: Fibrinogen degradation products, eds. Verstraete, M., Vermylen, J., Donati, M. B., p. 345ff. Copenhagen: Munksgaard 1971a.
Heene, D. L.: Habil.-Schr. Med. Univ. Klinik, Gießen (1969).
Heene, D. L.: Methodik zur Feststellung der disseminierten intravaskulären Gerinnung. 13. Tagg dtsch. Arbeitsg. Blutger. Deidesheim 1969. Suppl. Thrombos Diathes. haemorrh. (Stuttg.) (im Druck).
Heene, D. L.: Zur Diagnostik der Verbrauchskoagulopathie. 13. Tagg dtsch. Ges. Bluttransf., Graz 1968. Bibl. haemat. (Basel)32, 270 (1970a).
Koffler, D., Paronetto, F.: Immunofluorescent localization of immunoglobulins, complement and fibrinogen in human disease. II. Acute, subacute and chronic glomerulonephritis. J. clin. Invest.44, 1665 (1965).
Kowalski, E.: Fibrinogen derivates and their biological activities. Sem. Hemat.5, 45 (1968).
Lasch, H. G., Heene, D. L., Huth, K., Sandritter, W.: Pathophysiology, clinical manifestations and therapy of consumption coagulopathy (“Verbrauchskoagulopathie”). Amer. J. Cardiol.20, 381 (1967).
Lasch, H. G., Huth, K., Heene, D. L., Müller-Berghaus, G., Hörder, M. H., Janzarik, H., Mittermayer, G., Sandritter, W.: Die Klinik der Verbrauchskoagulopathie. Dtsch. med. Wschr.96, 715 (1971).
Lipinski, B., Wegrcynowicz, Z., Budzynski, A. Z., Kopec, M., Latallo, Z. S., Kowalski, E.: Soluble unclottable complexes formed in the presence of fibrinogen degradation products during fibrinogen-fibrin conversion and their potential significance in pathology. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.)17, 65 (1967).
Mancini, G., Carbonara, A. O., Heremans, J. F.: Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry2, 235 (1965).
MacDonald, A., Busch, G. J., Alexander, L., Pheteplace, E. A., Menzoian, J., Murray, J. E.: Heparin and aspirin in the treatment of hyperacute rejection of renal allografts in presensitized dogs. Transplantation9, 1 (1970).
McKay, D. G.: Tissue damage in disseminated intravascular coagulation—mechanism of localization of thrombi in the microcirculation. In: Disseminated intravascular coagulation, eds. Mammen, E. F., Anderson, G. F., Barnhart, M. J., p. 67ff. Stuttgart-New York: F. K. Schattauer 1969.
Merskey, C., Johnson, A. J.: The clinical significance of fibrinogen-fibrin-related antigen in serum. In: Fibrinogen degradation products, eds. Verstraete, M., Vermylen, J., Donati, M. B., p. 313ff. Copenhagen: Munksgaard 1971.
Merskey, C., Kleiner, G. J., Johnson, A. J.: Quantitative estimation of split products of fibrinogen in human serum, relation to diagnosis and treatment. Blood28, 1 (1966).
Merskey, C., Lalezari, P., Johnson, A. J.: A rapid, simple, sensitive method for measuring fibrinolytic split products in human serum. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)131, 871 (1969).
Müller-Berghaus, G.: Pathophysiology of disseminated intravascular coagulation. In: Disseminated intravascular coagulation, eds. Mammen, E. F., Anderson, G. F., Barnhart, M. J., p. 45ff. Stuttgart-New York: F. K. Schattauer 1969.
Musumeci, V.: Ethanol gelation test and protamin sulphate test in diagnosis of intravascular coagulation. In: Fibrinogen degradation products, eds. Verstraete, M., Vermylen, J., Donati, M. B., p. 197ff. Copenhagen: Munksgaard 1971.
Nilsson, J. M.: Determination of fibrinogen degradation products in serum and urine as a new diagnostic tool. In: Fibrinogen degradation products, eds. Verstraete, M., Vermylen, J., Donati, M. B., p. 317ff. Copenhagen: Munksgaard 1971.
Ouchterlony, Ö.: Diffusion-in-gel, methods for immunological analysis. Progr. Allergy5, 1–78 (1958).
Pandolfi, M., Bergentz, S. E., Claes, G., Ljungqvist, U.: Localisation of fibrinolytic activity in healthy and diseased renal tissue. VI. Konferenz der European Soc. for Microcirculation. Aalborg, Denmark 1970.
Porter, K. A.: Rejection in treated renal allografts. In: Symp. Tissue Org. Transplant. Suppl. J. clin. Path.20, 518 (1967a).
Porter, K. A., Dossetor, J. B., Marchioro, T. L., Peart, W. S., Rendall, J. M., Starzl, T. E., Terasaki, P. J.: Human renal transplants. I. Glomerular changes. J. Lab. Invest.16, 153 (1967b).
Ratnoff, O. D., Menzie, C.: A new method for the determination of fibrinogen in small samples of plasma. J. Lab. clin. Med.37, 316 (1951).
Sasaki, T., Page, J. H., Shainoff, J. R.: Stable complex of fibrinogen and fibrin. Science152, 1069 (1966).
Scheidegger, J. J.: Une micro-methode de l'immuno-électrophorese. Int. Arch. Allergy7, 103 (1955).
Shainoff, J. R., Page, J. H.: Significance of cryoprofibrin in fibrinogen-fibrin conversion. J. exp. Med.116, 687 (1962).
Simpson, K. M., Bunch, D. L., Amemiya, H., Wilson, C. B., Dixon, F. J., Coburg, A. J., Hathaway, W. E., Giles, G. R., Starzl, T. E.: Humoral antibodies and coagulation mechanisms in the accelerated or hyperacute rejection of renal homografts in sensitized canine recipients. Surgery68, 77 (1970).
Smith, R. T., Korff, R. W. von: Heparin precipitable fraction of human plasma. I. Isolation and characterisation of the fraction. J. clin. Invest.36, 596 (1957).
Starzl, T. E., Boehmig, H. J., Amemiya H., Wilson, C. B., Dixon, F. J., Giles, G. R., Simpson, K. M., Halgrimson, C. G.: Clotting changes, including disseminated intravascular coagulation, during rapid renal homograft rejection. New Engl. J. Med.283, 383 (1970).
Starzl, T. E., Lerner, R. A., Dixon, F. J., Groth, C. G., Brettschneider, L., Terasaki, P. J.: Shwartzman reaction after human renal homotransplantation. New Engl. J. Med.278, 642 (1968).
Stiehm, E. R., Trygstad, C. W.: Split products of fibrin in human renal disease. Amer. J. Med.46, 774 (1969).
Szuchet, S. Derechin, M.: Relation between degree of fibrinogen proteolysis by plasmin and fibrinolytic paracoagulation. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)94, 267 (1957).
Wardle, E., Taylor, G. E.: Fibrin breakdown products and fibrinolysis in renal disease. J. clin. Path.21, 140 (1968).
Zühlke, V., Hermann, G.: Immunologische Untersuchungen der Proteinurie während Abstoßungskrisen nach allogenen Nierentransplantationen beim Menschen. Klin. Wschr.48, 201 (1970).
Zühlke, V., Hermann, G., Faul, P.: Immunologische Untersuchungen über die Ausscheidung von Fibrinogenspaltprodukten im Harn nierentransplantierter Patienten als mögliches Zeichen einer Abstoßungsreaktion. Langenbecks Arch.325, 725 (1969).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Zühlke, V., Quellhorst, E., Hierholzer, E. et al. Disseminierte intravasculäre Gerinnung nach allogener Nierentransplantation. Diagnostische Bedeutung und therapeutische Konsequenzen. Klin Wochenschr 50, 370–378 (1972). https://doi.org/10.1007/BF01486833
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF01486833