Die Elimination von α-Acetyldigoxin und k-Strophanthin bei Niereninsuffizienz

Zusammenfassung

Radiochemische Untersuchungen beim Menschen über die Elimination von H³-α-Acetyldigoxin und H³-k-Strophanthin zeigen eine deutliche Ausscheidungsverzögerung in Korrelation zum Grad der Niereninsuffizienz. Besonders bei terminaler Niereninsuffizienz findet sich für die beiden Substanzen ein stark protahierter Abfall der Serumaktivität und eine verminderte kumulative Urinsekretion im Verlauf von 7 Tagen. Die Halbwertszeit für α-Acetyldigoxin stieg bei Niereninsuffizienz im Mittel auf 66 Std (normal 24), die für k-Strophanthin auf 60–70 Std (normal 18) an. Die renale Clearance für die untersuchten Glykoside ist eng mit dem Glomerulumfiltrat gekoppelt. In vitro fanden wir eine Dialysance mit der Spulenniere (Twin Coil 145), die ca. 1/5 der Harnstoffdialysance betrug. In vivo können offenbar nur geringe Mengen α-Acetyldigoxin und k-Strophanthin mit der Hämo- und Peritonealdialyse eliminiert werden. Daraus ist zu folgern, daß einerseits unter der Dialysetherapie keine zusätzlichen Glykosidgaben erforderlich sind, und daß andererseits eine Digitalisintoxikation nicht wesentlich mit den bisherigen Dialyseverfahren zu beeinflussen ist. Im Gegenteil, durch eine intensive Kaliumsenkung unter der Dialyse können die Glykosidintoxikationszeichen zunehmen. Die radio-chemische Analyse der Digitalispharmakokinetik ergänzt die nach klinischen Kriterien ausgerichtete Glykosidtherapie bei herzinsuffizienten Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz.

Summary

Radiochemical investigations on the elimination of³H-α-Acetyldigoxin and³H-k-Strophanthin demonstrates an accumulation in proportion to the impairment of renal excretion. Especially in terminal renal failure we can find a significant prolongation of serum half time and a reduced cumulative urine excretion (7 days) of these glycosides. The biological half time of α-Acetyldigoxin approximatively increased from 24 to 66 hours, the half life values of k-Strophanthin from 18 to 60–70 hours. The renal clearance of the investigated glycosides is narrowly bound to the glomerular filtration rate. The in vitro dialysance (Twin Coil 145) is about one fifth of the urea dialysance. In vivo only little amount of α-Acetyldigoxin and k-Strophanthin can be eliminated by hemodialysis or peritoneal dialysis. Therefore no additive doses of digitalis are necessary during dialysis therapy. On the other hand dialysis is not very effective in cases of digitalis intoxication. Hypokalaemia during dialysis can aggravate digitalis intoxication. Radiochemical studies on the pharmacokinetics of cardiac glycosides contributes to an adequate digitalis therapy in uremia (slow digitalization, decreased maintenance dosage), but the effective dosage should be determined by clinical signs of the heart failure and tolerance.