Transfer of a new cephalosporin antibiotic to the foetus and the amniotic fluid during a continuous infusion (steady state) and single repeated intravenous injections to the mother

Summary

• 1. Cephacetrile¹, a new cephalosporin analogue, was administered to healthy pregnant women during labor by continuous intravenous automatic infusions of 0.5 g/h or by intravenous injections of 1 g every two hours. Maternal serum and amniotic fluid concentrations were repeatedly determined during labor and maternal serum and cord serum concentrations after delivery.

• 2. In the maternal serum a steady state of 30μg/ml was obtained by continuous infusion and peaks with a maximum range of 65.1–90.8μg/ml and a minimum range of 8.0–12.9μg/ml by repeated intravenous injections.

• 3. Cord serum and amniotic fluid concentrations reached approximately 14μg/ml and 8–9μg/ml respectively in the continuous infusion group and 19μg/ml and 22–25μg/ml respectively in the repeated injection group. Distribution ratio and correlations between the various levels were determined.

• 4. The intra-uterine levels are adequate to inhibit or kill Gram-positive and the major part of Gram-negative pathogens of intra-uterine infections.

• 5. In conclusion, in patients with normal renal function high dose regimes of 12 g/24 h of the antibiotic are recommended for treatment or prevention of intra-uterine infections near term or during labor. Repeated single intravenous injections seem to give higher amniotic fluid and cord serum concentrations than the continuous infusion of the same amount of the antibiotic.

Zusammenfassung

• 1. Cephacetril¹, ein neues Cephalosporinderivat wurde gesunden Schwangeren während der Geburt durch eine Dauerinfusion mit einer Infusionspumpe (Dosis 0,5 g/Std) und durch intravenöse Einzelinjektionen von 1 g zweistündlich appliziert. Mütterliche Serum- und Fruchtwasserkonzentrationen wurden wiederholt während der Geburt, mütterliche Serum- und Nabelschnurkonzentrationen nach der Geburt bestimmt.

• 2. Im mütterlichen Serum wurde durch die Dauerinfusion ein „steady state“ von 30 mcg/ml und durch wiederholte intravenöse Einzelinjektionen Schwankungen von maximal 65,1–90,8 mcg/ml und minimal 8,0–12,9 mcg/ml erreicht.

• 3. Die Nabelschnur- und Fruchtwasserkonzentration erreichten ungefähr 14 mcg/ml bzw. 8–9 mcg/ml bei der Dauerinfusion und 19 mcg/ml bzw. 22–25 mcg je ml bei den wiederholten Einzelinjektionen. Die zeitabhängigen Verteilungsquotienten und die Korrelationen zwischen den verschiedenen Konzentrationen wurden bestimmt.

• 4. Die intrauterinen Spiegel genügen, um gram-positive und den größten Teil der gram-negativen Erreger von intrauterinen Infektionen zu hemmen oder abzutöten.

• 5. Als Schlußfolgerung ergab sich, daß bei Patienten mit normaler Nierenfunktion eine hohe Dosierung von 12 g/24 Std des Antibioticums zur Behandlung und Prophylaxe intrauteriner Infektionen am Ende der Schwangerschaft oder während der Geburt zu empfehlen sind. Wiederholte intravenöse Einzelinjektionen scheinen höhere Fruchtwasser- und Nabelschnurkonzentrationen zu geben als dieselbe Menge des Antibioticums in einer Dauerinfusion.