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Enzymhistochemische und autoradiographische Untersuchungen während der Cancerisierung der Rattenleber mit Diäthylnitrosamin

Enzyme-Histochemical and autoradiographic studies in the course of cancerization of rat liver with diethylnitrosamine

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Summary

At about the 70th day following cancerization of the rat with diethylnitrosamine in a dosage of less than 4 mg/kg bodyweight, distinct areas with loss of the histochemical reaction for nucleosid-5′-triphosphatase and glucose-6-phosphatase developed in the liver. On cryostat serial sections it was found that in these areas of enzyme defects the uptake of H3-cytidine was increased by 2 to 2,5-fold as compared with the surrounding cells. Kinetic autoradiographic studies showed that 45 min after administration of radioactive cytidine the H3-cytidine labelling was found almost exclusively above the nuclei, while after 140 min labelling was increased considerably in the cytoplasm. In some areas of enzyme defects the uptake of H3-thymidine was many times greater than that in the surrounding cells. In the areas of enzyme defects, storage of glycogen was found; this was lost completely after the cancer developed.

Zusammenfassung

Nach Cancerisierung mit Diäthylnitrosamin treten bei der Ratte bei einer Dosierung von weniger als 4 mg/kg Körpergewicht um den 70. Tag in der Leber Enzymausfallsbezirke der Nucleosid-5′-Triphosphatasen und der Glucose-6-Phosphatase auf (Schauer, Krzenciessa und Kunze, 1966). In diesen Enzymausfallsbezirken ergab sich bei Untersuchungen an Kryostatserienschnitten eine Erhöhung des H3-Cytidineinbaues gegenüber der Umgebung um das 2–2 1/2 fache. Kinetische autoradiographische Untersuchungen haben gezeigt, daß sich nach 45 min radioaktiver Versuchszeit die H3-Cytidinmarkierung fast ausschließlich über dem Zellkern findet, während nach 140 min die Markierung im Cytoplasma erheblich zugenommen hat. Die H3-Thymidinincorporation war in einzelnen Enzymausfallsbezirken um das Mehrfache höher als in der Umgebung. In den Enzymdefektbezirken fand sich eine Glykogenspeicherung, die mit dem Auftreten des Carcinoms in einem vollständigen Glykogenverlust endete.

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Literatur

  • Bannasch, P.: Nitrosamin-induzierte Glykogenose und Geschwulstbildung in der Rattenleber. Verh. Dtsch. Ges. Path. Göttingen (im Druck) (1967).

  • —, u. H. A. Müller: Lichtmikroskopische Untersuchungen über die Wirkung von N-Nitrosomorpholin auf die Leber von Ratte und Maus. Z. Arzneimittel-Forsch. 14, 805 (1964).

    Google Scholar 

  • Büchner, F., E. Grundmann u. W. Oehlert: Die experimentelle Kancerisierung der Parenchymzelle. Dtsch. med. Wschr. 86, 1845 (1961).

    Google Scholar 

  • Côté, J., W. Oehlert u. F. Büchner: Autoradiographische Untersuchungen zur DNS-Synthese während der experimentellen Kanzerisierung der Ratte durch Diäthylnitrosamin. Beitr. path. Anat. 127, 450 (1962).

    Google Scholar 

  • Craddock, V. M., and P. N. Magee: Reaction of the carcinogen dimethylnitrosamine with nucleicacids in vivo. Biochem. J. 89, 32 (1963).

    Google Scholar 

  • ——: Analysis of bases of rat liver nucleic acids after administration of the carcinogen dimethylnitrosamine. Biochem. J. 100, 724 (1966).

    Google Scholar 

  • Druckrey, H., R. Preussmann, S. Ivankovic u. D. Schmähl: Organotrope carcinogene Wirkungen bei 65 verschiedenen N-Nitroso-Verbindungen an BD-Ratten. Z. Krebsforsch. 69, 103–201 (1967).

    Google Scholar 

  • Eder, M., O. Butenandt u. R. Josten: Morphologische, histochemische und autoradiographische Untersuchungen zur akuten und chronischen Thioacetamidvergiftung. Frankfurt. Z. Path. 74, 599 (1965).

    Google Scholar 

  • Kröger, H., u. B. Greuer: Einfluß des carcinogenen N-Nitrosomorpholin auf die Induzierbarkeit von Tryptophan-Oxygenase und Tyrosin-2-Oxoglutarat-Transaminase in der Rattenleber. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 342, 148 (1965).

    Google Scholar 

  • Lawley, P. D., and P. Brookes: The action of alkylating agents on the desoxyribonucleic acid in relation to biological effects of the alkylating agents. Exp. Cell Res., Suppl. 9, 512 (1963).

    Google Scholar 

  • ——: Further studies on the alkylation of the nucleic acids and their constituent nucleotides. Biochem. J. 89, 127 (1963).

    Google Scholar 

  • ——: Molecular mechanism of the Cytotoxic action of difunctional alkylating agents and of resistance to this action. Nature (Lond.) 206, 480 (1965).

    Google Scholar 

  • Lett, J. T., G. M. Parkins, and P. Alexander: Physiochemical changes, produced in DNA after alkylation. Arch. Biochem. 97, 80 (1962).

    Google Scholar 

  • Magee, P. N.: Toxic liver injury. The metabolism of dimethylnitrosamine. Biochem. J. 64, 676 (1956).

    Google Scholar 

  • —: Toxic liver injury. Inhibition of protein synthesis in rat liver by dimenthylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 70, 606 (1958).

    Google Scholar 

  • —, and J. M. Barnes: The production of malignant primary hepatic tumours in the rat by feeding dimethylnitrosamine. Brit. J. Cancer 10, 114 (1956).

    Google Scholar 

  • —, and E. Farber: Toxic liver injury and carcinogenesis. Methylation of rat liver nucleic acids by dimethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 83, 114 (1962).

    Google Scholar 

  • —, and T. Hultin: Toxic liver injury and carcinogenesis. Methylation of proteins of rat liver slices by dimethylnitrosamine in vitro. Biochem. J. 83, 106 (1962).

    Google Scholar 

  • —, and K. Y. Lee: Alkylation of ribonucleic acid of rat liver by dimethylnitrosamine und n-butylmethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 91, 35 (1964).

    Google Scholar 

  • —, and R. Schoental: Carcinogenesis by nitrosocompounds. Brit. med. Bull. 20, 102 (1964).

    Google Scholar 

  • Oehlert, W., u. J. Hartje: Die Veränderungen des Eiweiß- und Ribonucleinsäurestoffwechsels der Leberepithelzelle während der experimentellen Cancerisierung durch Diäthylnitrosamin. Beitr. path. Anat. 128, 376 (1963).

    Google Scholar 

  • Schauer, A., u. S. Krzenciessa: (unveröffentlicht).

  • Schauer, A., u. S. Krzenciessa u. E. Kunze: Histochemische Untersuchungen bei der Cancerisierung mit Diäthylnitrosamin an der Rattenleber. Verh. der dtsch. Ges. Path. 50. Tagg. Heidelberg 1966.

  • Schmähl, D., u. H. Hamperl: Leberkrebs-erzeugende Wirkung von Diäthylnitrosamin nach oraler Gabe bei Ratten. Naturwissenschaften 47, 89 (1960).

    Google Scholar 

  • —, u. R. Preussmann: Cancerorgene Wirkung von Nitrosodimethylamin bei Ratten. Naturwissenschaften 46, 175 (1959).

    Google Scholar 

  • Stöcker, E.: Autoradiographische Studien zum Einfluß von Thioacetamid auf den zellulären Eiweiß- und Nucleinsäurestoffwechsel in Leberzellen der Ratte. Beitr. path. Anat. 129, 247 (1963).

    Google Scholar 

  • Thomas, C.: Zur Morphologie der durch Diäthylnitrosamin erzeugten Leberveränderungen und Tumoren bei der Ratte. Z. Krebsforsch. 64, 224 (1961).

    Google Scholar 

  • —, u. D. Schmähl: Vergleichende morphologische und toxikologische Untersuchungen an Maus, Ratte, Meerschweinchen, Kaninchen und Hund zur Prüfung der cancerogenen Wirkung und Organotropie des Diäthylnitrosamins. Virchows Arch. path. Anat. 340, 122 (1965).

    Google Scholar 

  • Wieland, O.: Zur Biochemie der Tumorzelle. Molekularbiologie als Fundament der modernen Medizin. München: J. F. Lehmann 1967.

    Google Scholar 

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Der Deutschen Forschungsgemeinschaft danken wir für die großzügige Unterstützung. Herrn Professor Dr. H. Druckrey danken wir für die Überlassung von Diäthylnitrosamin. Der Fa. Zellstofffabrik Waldhof, Mannheim, sind wir sehr zu Dank verpflichtet für die Überlassung wertvoller Substrate.

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Schauer, A., Kunze, E. Enzymhistochemische und autoradiographische Untersuchungen während der Cancerisierung der Rattenleber mit Diäthylnitrosamin. Z Krebs-forsch 70, 252–266 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00537000

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