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Die Wirkung von Diazepam auf die präsynaptische Hemmung und andere Rückenmarksreflexe

Diazepam on spinal cord reflexes

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Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie Aims and scope Submit manuscript

Summary

The effect of diazepam (Valium “Roche”) on the amplitude of mono-and polysynaptic reflex potentials, on post- and presynaptic inhibition and on dorsal root potentials has been investigated using spinalized cats anaesthetized with pentobarbital sodium.

Mono- and polysynaptic reflex potentials evoked by electrical stimulation of muscle and cutaneous nerves of the hind limb and recorded from ventral roots or peripheral nerves were reduced but never abolished by intravenous injection of diazepam. As for all other effects described in this paper the minimal effective dose was around 0.05 mg/kg. Maximal effects were obtained with doses of 0.5–1.0 mg/kg.

Diazepam did not influence the amount and time course of postsynaptic inhibition of motoneurons. It did, however, increase and prolong the presynaptic inhibition of monosynaptic reflexes.

These changes of presynaptic inhibition were also reflected in an increase and prolongation of the dorsal root potentials evoked either by electrical stimulation of muscle and cutaneous nerves or by natural stimulation of skin receptors. An experimental comparison was made between these effects and those produced by barbiturates.

Glycofurol, one of the organic solvents of diazepam, mimics in some respects the effects of diazepam itself.

The importance of these findings in regard to the mode of action of diazepam as a muscle relaxant is discussed.

Zusammenfassung

An spinalisierten und mit Nembutal narkotisierten Katzen wurde die Wirkung von Diazepam (Valium „Roche“) auf die Amplitude monound polysynaptischer Reflexpotentiale, auf prä- und postsynaptische Hemmung und auf das „dorsal root potential“ (DRP) untersucht.

Mono- bzw. polysynaptische Reflexe, die nach Reizung von Muskel- bzw. Hautnerven der Hinterextremität von Vorderwurzeln abgeleitet wurden, konnten durch i. v. Injektion von Diazepam verkleinert, aber nicht zum Verschwinden gebracht werden. Wie für alle anderen Meßgrößen dieser Untersuchung lag die Schwellendosis bei 0,05 mg/kg. Maximale Effekte wurden mit Dosen von 0,5–1,0 mg/kg erzielt.

Die postsynaptische Hemmung von Motoneuronen wurde durch Diazepam nicht beeinflußt. Die präsynaptische Hemmung monosynaptischer Reflexe wurde dagegen vergrößert und verlängert.

Diese Veränderungen der präsynaptischen Hemmung zeigten sich auch in einer Vergrößerung und Verlängerung des DRP. Das DRP wurde entweder durch elektrische Reizung von Haut- und Muskelnerven oder durch mechanische Hautreizung erzeugt. Ein experimenteller Vergleich der Diazepamwirkung und der Barbituratwirkung auf das DRP wurde durchgeführt.

Glykofurol, ein Bestandteil des organischen Lösungsvermittlers von Diazepam, hat teilweise ähnliche Wirkungen wie Diazepam selbst.

Die Bedeutung dieser Befunde im Hinblick auf die muskelrelaxierende Wirkung von Diazepam wird besprochen.

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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft und der Fa. Deutsche Hoffmann La-Roche AG.

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Schmidt, R.F., Vogel, M.E. & Zimmermann, M. Die Wirkung von Diazepam auf die präsynaptische Hemmung und andere Rückenmarksreflexe. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 258, 69–82 (1967). https://doi.org/10.1007/BF00535931

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