Zusammenfassung
Nach früheren Ergebnissen wächst die carcinogene Wirkung bei täglicher Gabe konstanter Dosen etwa mit dem Quadrat der Induktionszeit an, entspricht also einem beschleunigten Vorgang. Danach müßte Krebs auch durch eine einzige Dosis eines kurzlebigen Carcinogens erzeugt werden können.
16 BD-Ratten erhielten eine einmalige intravenöse Injektion von 70 bzw. 100 mg/kg N-Methyl-N-nitroso-Harnstoff. Nach einer mittleren Latenzzeit von 320±40 Tagen starben alle Tiere mit Tumoren, 12 von ihnen hatten bösartige Geschwülste zum Teil in mehreren Organen, meist in den Nieren, im Vormagen und Darm. Eine Ratte zeigte ein Sarkom des Gehirns.
Ferner wurden nach einmaliger Gabe von Dimethyl-, Methylvinyl-, Diäthyl-, Äthyläthanol- und Äthylbutyl-nitrosamin sowie von N-Nitroso-morpholin in hoher Dosis (oral bzw. Inhalation) bei 15 Ratten Carcinome der Nieren, der Leber, Speiseröhre, der Ovarien und Nasen-Nebenhöhlen beobachtet.
Die mitgeteilten Ergebnisse warnen zu äußerster Vorsicht im Umgang mit Nitrosamiden und anderen Diazoalkane-liefernden Substanzen.
Summary
As learned from earlier results, the carcinogenic effect of daily administered, uniform doses increases with about the square of the induction time; this represents an accelerated process. Accordingly, it should be possible to induce cancer by means of a single dose of a short-living carcinogen.
Sixteen BD rats received a single intravenous injection of 70–100 mgm/kg of N-methyl-N-nitroso-urea. After an average latency period of 320±40 days all animals died with tumors. Twelve of them had malignant tumors, some in several organs with most in the kidneys, forestomac, and intestine. One rat had a sarcoma of the brain. In addition, following single doses of di-methyl-nitrosamine (or the methylvinyl-, di-ethyl-, ethyl ethanol-, and ethylbutyl nitrosamine compounds), and N-nitroso-morpholin in higher doses (oral or inhalation) in 15 rats carcinoma of the kidneys, the liver, esophagus, ovary, and nasal sinuses were observed.
The results reported serve as a warning to use nitrosamides and other diazoalkan-producing substances with the utmost care.
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Literatur
Blum, H. F.: Carcinogenesis by ultraviolet light. Princeton, New Jersey: Princeton Univers. Press 1959.
Druckrey, H.: (1) Quantitative Grundlagen der Krebserzeugung. Klin. Wschr. 22, 532 (1943).
—: (2) Experimentelle Beiträge zum Mechanismus der cancerogenen Wirkung. Arzneimittel-Forsch. 1, 383 (1951).
—, u, K. Küpfmüller: (1) Quantitative Analyse der Krebsentstehung. Z. Naturforsch. 3b, 254 (1948).
——: (2) Dosis und Wirkung. Aulendorf, Wttbg.: Ed. Cantor 1949.
— u. R. Preussmann: Nitrosomethylurethane a potent carcinogen. Nature (Lond.) 195, 1111 (1962).
——, J. Afkham u. G. Blum (1) Erzeugung von Lungenkrebs durch Methylnitrosourethan bei intravenöser Gabe an Ratten. Naturwissenschaften 49, 451 (1962).
——, G. Blum u. S. Ivankovic: (2) Carcinogene Wirkung von Diazoessigester und Nitroso-Sarkosinester. Naturwissenschaften 50, 99 (1963).
————, u. J. Afkham: (3) Erzeugung von Karzinomen der Speiseröhre durch unsymmetrische Nitrosamine. Naturwissenschaften 50, 100 (1963).
——, D. Schmähl u. M. Müller: (4) Erzeugung von Magenkrebs durch Nitrosamide an Ratten. Naturwissenschaften 48, 165 (1961).
Druckrey, H., A. Schildbach, D. Schmähl, R. Preussmann u. S. Ivankovic: (5) Quantitative Analyse der carcinogenen Wirkung von Diäthylnitrosamin. Arzneimuttel-Forsch. (im Druck 1963).
—, u. D. Schmähl: Quantitative Analyse der experimentellen Krebserzeugung. Naturwissenschaften 49, 217 (1962).
—, D. Schmähl u. W. Dischler: (6) Dosis-Wirkungs-Beziehungen bei der Krebserzeugung durch 4-Dimethylaminostilben bei Ratten. Z. Krebsforsch. 65, 272 (1963).
Fiore-Donati, L., L. Chicco-Bianchi, G. de Benedictis e G. Majorano: Leukaemogenesis by Urethan in New Born Swiss Mice. Nature (Lond.) 190, 278 (1961).
Huggins, C., L. C. Grand and F. P. Brillantes: Mammary Cancer induced by a single feeding of polynuclear hydrocarbons and its suppression. Nature (Lond.) 189, 204 (1961).
Kramer, S. P., A. M. Seligman, S. D. Gaby, R. D. Solomon, J. I. Miller, C. Williamson and B. Witten: The Nature of some N-Nitroso-N-(2-Chloraethyl)-carbamates in animals and man. Cancer (Philadelphia) 12, 446 (1957).
Magee, P. N., and J. M. Barnes: (1) The experimental production of tumors in the rat by dimethylnitrosamine. Acta Un. int. Cancr. 15, 187 (1959).
——: (2) Induction of kidney tumors in the rat with dimethylnitrosamine. J. Path. Bact. 84, 19 (1962).
—, and E. Farber: Toxic liver injury and carcinogenesis, Methylation of rat-liver nucleic acids by Dimethylnitrosamine. Biochem. J. 83, 114 (1962).
Marquardt, H., F. K. Zimmermann u. R. Schwaier: Naturwiss. 50, 625 (1963).
Schoenthal, R.: Carcinogenic action of diazomethane and of Nitroso-N-methyl-urethane. Nature (Lond.) 188, 420 (1960).
Snell, K. C., H. L. Stewart, H. P. Morris, B. P. Wagner and F. E. Ray: Intracranial Neurilemmoma and Medulloblastoma induced in rats by the dietary Administration of N,N′-2,7-Fluorenylbisacetamide. Nat. Cancer Inst. Monogr. No 5, 85 (1961).
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Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.
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Druckrey, H., Steinhoff, D., Preussmann, R. et al. Erzeugung von Krebs durch eine einmalige Dosis von Methylnitroso-Harnstoff und verschiedenen Dialkylnitrosaminen an Ratten. Z Krebs-forsch 66, 1–10 (1964). https://doi.org/10.1007/BF00525556
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00525556