Zusammenfassung
Vier chemisch verschiedenartige Acyl-alkyl-nitrosamide wurden synthetisiert und nach Prüfung ihrer alkylierenden Eigenschaften bei wiederholter subcutaner Injektion an BD-Ratten auf carcinogene Wirkung untersucht. Alle Substanzen erzeugten nach 200–400 Tagen bei 72 von 74 Ratten in gleicher Weise Sarkome an der Injektionsstelle, z. T. mit Metastasen im Mediastinum, in den Lungen und Nieren. In je einem Falle wurde zusätzlich ein Carcinom in der Lunge und Leber beobachtet. Die quantitative Auswertung ergab für das Auftreten der Tumoren eine Normalverteilung. Im Gegensatz dazu hatten mehrere Dialkylnitrosamine in vorangegangenen Versuchen bei subcutaner Injektion keine lokalen Sarkome, sondern selektiv in bestimmten inneren Organen (Lunge, Speiseröhre, Leber, Blase oder Nasenhöhle) Tumoren erzeugt. Auf der Grundlage eigener und fremder experimenteller Ergebnisse wird die umstrittene Bedeutung der Erzeugung von lokalen Sarkomen an der Injektionsstelle kritisch begründet.
Summary
Four chemically different acyl-alkyl-nitrosamides have been synthesized, and after testing their alkylating properties, have been investigated for carcinogenic activity by repeated subcutaneous injections in BD-strains of rats. In 72 out of 74 rats all substances produced sarcomas at the site of injection after 200 to 400 days, with some metastasizing into the mediastinum, lungs and kidneys. In addition, one case each of a primary carcinoma of the lung and the liver has been observed. The quantitative evaluation yielded a normal distribution for the respective times of tumour appearance. In contrast to this, as previous experiments showed, several dialkylnitrosamines did not produce any local sarcomas after subcutaneous injection, but selectively caused tumors to develop in certain remote organs as the lungs, esophagus, liver, bladder, and nasal cavity. On the basis of our own and other experimental results, the controversial problem of the production of subcutaneous sarcomas at the site of repeated injections is critically discussed.
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Literatur
Daiber, D., u. R. Preussmann: Quantitative colorimetrische Bestimmung organischer N-Nitroso-Verbindungen durch photochemische Spaltung der Nitrosaminbindung. Z. anal. Chem. 206, 344 (1964).
Dickens, F.: Carcinogenic lactones and related substances. Brit. med. Bull. 20, 96 (1964).
Druckrey, H.: Cancerogene Wirkung von 4-Dimethylaminotriphenylmethan bei subcutaner Gabe an Ratten. Naturwissenschaften 42 215 (1955).
—, P. Dannenberg, W. Dischler u.D. Steinhoff: Reinzucht von 10 Rattenstämmen (BD-Stämme) und Analyse des genetischen Pigmentierungssystems. Arzneimittel-Forsch. 12, 911 (1962).
—, S. Ivankovic, H. D. Mennel u. R. Preussmann: Selektive Erzeugung von Carcinomen der Nasenhöhle bei Ratten durch N,N′-Dinitrosopiperazin, Nitrosopiperidin, Nitrosomorpholin, Methylallyl-, Dimethyl- und Methyl-vinyl-nitrosamin. Z. Krebsforsch. 66, 138 (1964).
—, — u. R. Preussmann: Selektive Erzeugung maligner Tumoren im Gehirn und Rückenmark von Ratten durch N-Methyl-N-nitrosoharnstoff. Z. Krebsforsch. 66, 389 (1965).
—, H. A. Nieper u. H. W. Lo: Carcinogene Wirkung von para-Fuchsin im Injektionsversuch an Ratten. Naturwissenschaften 43, 543 (1956).
— u. R. Preussmann: Erzeugung von Lungenkrebs durch subcutane Injektion von N,N-Diamylnitrosamin an Ratten. Naturwissenschaften 49, 111 (1962).
—, —, S. Ivankovic, C. H. Schmidt, H. D. Mennel u. K. W. Stahl: Selektive Erzeugung von Blasenkrebs an Ratten durch Dibutyl- und N-Butyl-N-butanol (4)-nitrosamin an Ratten. Z. Krebsforsch. 66, 280 (1964).
—, —, D. Schmähl u. M. Müller: Erzeugung von Magenkrebs durch Nitrosamide an Ratten. Naturwissenschaften 48, 165 (1961).
—, D. Schmähl u. R. Preussmann: Fluoreszierende Verunreinigungen bei Paraffinum liquidum und organischen Lösungsmitteln. Arzneimittel-Forsch. 9, 600 (1959).
Gross, E.: Über die Erzeugung von Sarkomen durch die besonders gereinigten Triphenylmethanfarbstoffe Lichtgrün SF und Patentblau AE bei der wiederholten subcutanen Injektion an der Ratte. Z. Krebsforsch. 64, 287 (1961).
Hueper, W. C.: Are sugars carcinogens? Cancer Res. 25, 440 (1965).
Kreybig, Th. v. Die Wirkung einer carcinogenen Methylnitroso-Harnstoff-Dosis auf die Embryonalentwicklung der Ratte. Z. Krebsforsch. 67, 46 (1965).
Magee, P. N., and E. Farber: Toxic liver injury and carcinogenesis. Methylation of rat-liver nucleic acids by dimethylnitrosamine in vivo. Bioch. J. 83, 106, 114 (1962).
Mannel, W. A., H. C. Grice, and M. G. Allmark: Chronic studies on food colours. V. Observations on the toxicity of brillant blue FCF, guinea green B and benzyl violet 4 B in rats. J. Pharm. Pharmacol. 14, 378 (1962).
Marquardt, H., F. K. Zimmermann u. R. Schwaier: Nitrosamide als mutagene Agentien. Naturwissenschaften 50, 625 (1963).
—, — u. —: Die Wirkung krebsauslösender Nitrosamine und Nitrosamide auf das Adenin-6-45 Rückmutationssystem von Saccharomyces cerevisiae. Z. Vererbungsl. 95, 82 (1964).
McKay, A. F., and G. F. Wright: Preparation and properties of N-methyl-N-nitroso-N′-nitroguanidine. J. Amer. chem. Soc. 69, 3028 (1947).
Meier, A.: Gibt es einen Zuckerkrebs? Schweiz. Z. Path. 5, 226 (1942).
Michels, J. G.: 1-nitroso-2-oxazolidone. U.S. Pat. 2776 979; CA (N.Y.) 51, 8805c (1957).
Müller, A. J., and T. Gichner: Mutagenic activity of 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine on arabidopsis. Nature (Lond.) 201, 1149 (1964).
Nelson, A. A., and E. C. Hagan: Production of fibrosarcomas in rats at site of subcutaneous injection of various food dyes. Fed. Proc. 12, 397 (1953).
Nishiyama, Y.: Experimental production of sarcoma in rats by repeated injection of glucose solution. Gann 32, 85 (1938).
Oettel, H., H. Frohberg, H. Nothdurft u. G. Wilhelm: Die Prüfung einiger synthetischer Farbstoffe auf ihre Eignung zur Lebensmittelfärbung. Arch. Toxikol. 21, 9 (1965).
Oppenheimer, B. S., E. T. Oppenheimer, and A. P. Stout: Sarcomas induced in rats by implanting cellophane. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 67, 33 (1948).
Preussmann, R., H. Hengy u. H. Druckrey: Spektrophotometrische Bestimmung von Diazoalkanen mit 4-(4-Nitrobenzyl)-pyridinium-perchlorat. Justus Liebigs Ann. Chem. 684, 57 (1965).
Reischl, A. Dinitrosohydrazodicarboxamide. Dtsch. Pat. Nr 1 139 125; CA (N.Y.) 58, 8916 (1963).
Shubik, P., and J. L. Hartwell: Survey of compounds which have been tested for carcinogenic activity. Publ. Health Publication No. 149, Suppl. I. Washington 1957.
Takizawa, N.: Experimental production of sarcoma in the mouse by injection of glucose, fructose and galactose. Gann 34, 1 (1940).
Werner, E. A.: Study on diazoalkanes. J. chem. Soc. 115 1101 (1919).
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Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.
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Druckrey, H., Preussmann, R., Ivankovic, S. et al. Zur Erzeugung subcutaner Sarkome an Ratten. Z Krebs-forsch 68, 87–102 (1966). https://doi.org/10.1007/BF00525293
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