Abbauhemmung von tolbutamid durch sulfaphenazol beim menschen

Summary

Sulfaphenazol potentiates the hypoglycaemic effect of tolbutamide by prolonging its half-life in plasma. The attempt has been made in man to localize the step in tolbutamide metabolism which is inhibited by sulfaphenazol. It was found to prolong the half-life of undegraded tolbutamide without interfering with the elimination of its metabolites hydroxy-tolbutamide and carboxy-tolbutamide. It seems that sulfaphenazol blocks the first stage of tolbutamide metabolism, its hydroxylation, whilst the second step — carboxylation — remains uninhibited and is accomplished in a few minutes.

Zusammenfassung

Das Sulfonamid Sulfaphenazol verstärkt den hypoglykamisierenden Effekt von Tulbutamid über eine Verlängerung der Serumhalbwertzeit für Tolbutamid. Es wird untersucht, an welcher Stelle des Abbauweges Sulfaphenazol die Metabolisierung von Tolbutamid im menschlichen Organismus hemmt. Da Sulfaphenazol nur die Serumhalbwertzeit des noch nicht metabolisierten Tolbutamid signifikant verlängert, nicht jedoch die Serumhalbwertzeit seiner Metaboliten Hydroxyl-Tolbutamid und Carboxyl-Tolbutamid, muß angenommen werden, daß Sulfaphenazol den ersten Abbauschritt von Tolbutamid, d.h. die Hydroxylierung, verzögert, während der nächste Abbauschritt, die Carboxylierung, ungehindert in wenigen Minuten abläuft.