Summary
MNU and ENU have been comparatively tested by single intracerebral injection in newborn and young rats respectively at doses ranging from 0.01–0.05 mg. The total yield of neurogenic tumours observed with MNU was 17 in 84 treated rats (20%), and with ENU 70 in 85 (83%). Most of the tumours (49) occured in the brain, but a considerable number (38) also in other parts of the nervous system. In addition, malignant tumours of various remote organs were observed in 14 rats, 11 of them in the experiments with MNU. Within the individual groups the tumour yield and the length of the latent period clearly depended on both, the dose and the age of the rats at treatment. Malignant neurinomas of the trigeminal nerves (18) were observed exclusively in rats treated at the first day of life. The apparent dependence of the sensitivity upon differentiation and functional activity is discussed. After injection of 0.04 mg ENU into the left carotis artery of 25 days old rats, anesthetized by nembutal (30 mg/kg), only one out of 21 treated animals developed a malignant neurinoma of the sciatic nerve. This almost negative result indicates that the sensitivity of the brain and nervous system toward the cancerogen is probably lowered during narcosis.
Zusammenfassung
MNH und ÄNH wurden bei einmaliger intracerebraler Injektion von 0.01–0.05 mg an neugeborenen und jungen Ratten vergleichend untersucht. Die Gesamtausbeute an neurogenen Tumoren nach MNH betrug 17 bei 84 Tieren (20%) und die nach ÄNH 70 bei 85 (83%). Die meisten Geschwülste (49) lagen im Gehirn, 38 dagegen auch an anderen Stellen des Nervensystems. Maligne Tumoren anderer Organe wurden bei 14 Ratten gefunden, 11 davon in den Versuchen mit MNH. Ein Vergleich der Ergebnisse in den einzelnen Gruppen zeigte eine klare Abhängigkeit sowohl der Tumor-Ausbeute als auch der Latenzzeit von der Dosis und dem Alter der Tiere bei der Injektion. Maligne Neurinome des Trigeminus (18) wurden ausschließlich nach Behandlung am 1. Lebenstag beobachtet. Die eindeutige Abhängigkeit der Empfindlichkeit von der Differenzierung und funktioneilen Aktivität wird erörtert. Nach Injektion von 0.04 mg ÄNH in die linke Carotis von 25 Tage alten Ratten, die in Narkose mit Nembutal (30 mg/kg) erfolgte, entwickelte nur eine von 21 Ratten ein malignes Neurinom des Ischias-Nerven. Das nahezu negative Ergebnis deutet darauf hin, daß die Empfindlichkeit des Gehirns und Nervensystems gegenüber dem Cancerogen während der Narkose herabgesetzt ist.
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Die Arbeiten wurden durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft ermöglicht.
Jetzige Anschrift: Institut für Toxikologie und Chemotherapie am Krebsforschungszentrum in Heidelberg.
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Druckrey, H., Ivankovic, S. & Gimmy, J. Cancerogene Wirkung von Methyl- und Äthylnitrosoharnstoff (MNH und ÄNH) nach einmaliger intracerebraler bzw. intracarotidaler Injektion bei neugeborenen und jungen BD-Ratten. Z. Krebsforsch. 79, 282–297 (1973). https://doi.org/10.1007/BF00304022
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