Die Rolle des Mikrobioms bei Lupus und Antiphospholipidsyndrom

Zusammenfassung

Bei dem systemischen Lupus erythematodes (SLE) und dem Antiphospholipidsyndrom (APS) handelt es sich um verwandte, systemweite Autoimmunerkrankungen unklarer Ätiologie. Zwar sind genetisch prädisponierende Faktoren bekannt; diese können allerdings nicht allein ausschlaggebend sein für den Ausbruch und Schweregrad dieser Erkrankungen. Hier erläutern wir die Rolle des bakteriellen Mikrobioms bei der Entstehung und Progression dieser rheumatischen Erkrankungen. Wir fassen dabei die neuesten Erkenntnisse auf dem Gebiet der Mikrobiomforschung anhand von tierexperimentellen Ansätzen, Patientenkohorten und humanen Proben zusammen. Wir gehen auf verschiedene autoimmunitätsfördernde kommensale Bakterien, sog. Pathobionten ein, die aus dem Darm, der Haut und der Mundhöhle stammen. Wir beschreiben zudem deren unterschiedliche Wirkmechanismen: Enterococcus gallinarum und Limosilactobacillus reuteri, die über Translokation aus dem Dünndarm zur Leber und Milz adaptive Autoimmunität und innate Typ-I-Interferon-Signalwege induzieren; Bacteroides thetaiotaomicron, Actinomyces massiliensis, Pseudopropionibacterium propionicum, Corynebacterium amycolatum, Ruminococcus gnavus und Roseburia intestinalis, die über Kreuzreaktivität mit Autoantigenen (Ro60, dsDNA und β₂-Glykoprotein I) dazu führen, dass pathogene T‑Zell- und Autoantikörperantworten entstehen. Abschließend gehen wir auch auf potenzielle, zukünftige Behandlungsansätze ein wie die Immunisierung gegen bestimmte Pathobionten oder die gezielte Beeinflussung des Mikrobioms über Ernährungsansätze, die im Tiermodell erfolgreich Autoimmunpathologien vermindern können.

Abstract

Systemic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome are related, systemic autoimmune diseases of unclear etiology. Genetically predisposing factors are known; however, these alone cannot be decisive for the onset and severity of these diseases. This article explains the role of the bacterial microbiome in the origin and progression of these rheumatic diseases. The most recent knowledge in the field of microbiome research based on animal experimental approaches, patient cohorts and human samples is summarized. Various commensal bacteria that promote autoimmunity, so-called pathobionts, which originate from the gut, the skin and the oral cavity, are described. Additionally, their different mechanisms of action are described: Enterococcus gallinarum and Limosilactobacillus reuteri induce adaptive autoimmunity and innate type I interferon pathways via translocation from the small intestine to the liver and spleen; Bacteroides thetaiotaomicron, Actinomyces massiliensis, Pseudopropionibacterium propionicum, Corynebacterium amycolatum, Ruminococcus gnavus and Roseburia intestinalis lead to the formation of pathogenic T‑cell and autoantibody responses via the cross-reactivity with autoantigens (Ro60, dsDNA and ß₂ glycoprotein I). Finally, potential future treatment approaches are also discussed, such as immunization against certain pathobionts or the targeted modulation of the microbiome via dietary approaches, which can successfully reduce autoimmune pathologies in animal models.