Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) in women and children

Summary

Background: Leber's hereditary optic neuropathy is associated with point mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) that appear to be pathogenetic for this disease. These mutations affect nucleotide positions 3460, 11778 and 14484. Does the clinical course of LHON differ between men, women and children?

Materials and methods: We reviewed the clinical and molecular genetic characteristics of 15 visually symptomatic patients with the clinical diagnosis of LHON (11 women and 4 male children) and compared them with 66 men with LHON.

Results: LHON was confirmed clinically and with molecular genetic methods in all cases. Men, women and children showed no differences: Classic fundus findings and typical visual field defects were equally found in both sexes. However, age at the beginning of the disease, severity of LHON and rate of spontaneous recovery differed between groups. Women were older (19–55 years, average 31.3 years) than men (15–53 years, average 24.3 years) at the beginning of the disease. Women suffered more severely from LHON. Spontaneous recovery of vision in women was extremely rare. Many more women had a LHON-affected mother than men. All the affected children (9–14, average 11.7 years at the beginning of the disease) did not have a good visual outcome.

Conclusions: There are some differences in the course of LHON between men and women, concerning age, severity of LHON and rate of spontaneous recovery. Children may also have an unfavorable prognosis.

Zusammenfassung

Fragestellung: Zeigt der klinische Verlauf und der molekulargenetische Befund bei Frauen und Kindern mit Leberscher Optikusneuropathie (LHON) Unterschiede im Vergleich zum klassischen Krankheitsverlauf bei Männern?

Patienten und Methode: Wir untersuchten 15 Patienten, 11 Frauen und 4 männliche Kinder, bei denen in den letzten 5 Jahren (1993–1998) die Verdachtsdiagnose Lebersche Optikusneuropathie gestellt wurde.

Ergebnisse: In allen 15 Fällen konnte LHON klinisch und molekulargenetisch bestätigt werden. Es wurden dieselben molekulargenetischen Befunde wie bei einem vergleichbaren männlichen Kollektiv (66 an LHON erkrankte Männer) gefunden. Auch die klinischen Befunde bei Frauen und Kindern unterschieden sich von denen der männlichen Patienten nicht in Bezug auf die klassischen Augenhintergrundsveränderungen und die typischen Gesichtsfeldausfälle, die bei beiden Geschlechtern in jedem Lebensalter vorhanden sein können. Unterschiede ergaben sich aber hinsichtlich des Ersterkrankungsalters, der Schwere der Erkrankung und der Rate der bei LHON auftretenden spontanen Remission: Frauen erkrankten mit 19–55, im Durchschnitt mit 31,3 Jahren später als Männer (15–53, Durchschnitt 24,3 Jahre bei Erkrankungsbeginn). Die Schwere der Erkrankung war bei den Frauen eher ausgeprägter. Die Rate der spontanen Remission von LHON fiel bei Frauen deutlich geringer aus als bei den Männern. Frauen hatten wesentlich häufiger als Männer eine ebenfalls an LHON erkrankte Mutter. Der aus der Literatur bekannte, relativ günstige Verlauf bei Kindern (Erkrankungsbeginn mit 9–14, im Durchschnitt 11,7 Jahren) mit hohen spontanen Remissionsraten ließ sich bei unseren Untersuchungen nicht bestätigen.

Schlußfolgerung: Zwischen den Geschlechtern bestehen bei der Leberschen Optikusneuropathie Unterschiede in Bezug auf das Durchschnittsalter bei Erkrankungsbeginn, die Schwere der Erkrankung und die Rate der spontanen Remission von LHON. Auch bei Kindern sind ungünstige Krankheitsverläufe möglich.