Zusammenfassung
Eine exemplarische Fallstudie soll den zahlreichen Anwendungsbeispielen im letzten Teil dieses Buches (► Kap. 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 und 32) vorangestellt werden, die oft erfolgreich zu Marktprodukten geführt haben. In diesem Kapitel sollen vor allem Optionen präsentiert werden, wie auf unterschiedlichem Weg die Hemmung einer Zielstruktur erreicht werden kann und wie erste Liganden als Kandidaten für eine weitere medizinisch-chemische Optimierung aussehen könnten. Am Beispiel des tRNA-modifizierenden Enzyms tRNA-Guanin-Transglycosylase (TGT) soll vorgestellt werden, welche Möglichkeiten sich für eine Inhibitor-Entwicklung aus einer iterativen Anwendung mehrerer Designcyclen und der biophysikalischen und strukturbiologischen Charakterisierung der in den voranstehenden Kapiteln beschriebenen Methoden des strukturbasierten Designs (► Kap. 7, 8, 13, 14 und 20) eröffnen. Das Beispiel greift auf Arbeiten zurück, die in den Arbeitsgruppen von François Diederich an der ETH Zürich und des Autors an der Universität Marburg durchgeführt wurden. Dadurch, dass diese Arbeiten in einem akademischen Umfeld durchgeführt wurden, bestand die Gelegenheit, unterschiedliche Werkzeuge des strukturbasierten Designs häufig im Zuge ihrer Entwicklung für die Arbeiten einzusetzen und manche mehr akademische Fragestellung zu den Hintergründen des Designprojekts zu verfolgen.
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Weiterführende Literatur
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Klebe, G. (2023). Ein Beispiel: Strukturbasiertes Design von Inhibitoren der tRNA-Guanin-Transglycosylase. In: Wirkstoffdesign. Springer Spektrum, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-67209-9_21
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Publisher Name: Springer Spektrum, Berlin, Heidelberg
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