Zusammenfassung
1. Reserpin, Prenylamin, Chlorpromazin und Imipramin hemmen sowohl die Geschwindigkeit der Calcium-Aufnahme als auch die der Calcium-induzierten Extra-ATP-Spaltung an isolierten Vesikelmembranen des sarkoplasmatischen Reticulums von quergestreifter Muskulatur des Kaninchens. Die für eine 50%ige Hemmung erforderlichen Konzentrationen betragen beim Reserpin, Prenylamin und Chlorpromazin 3×10−5M, beim Impiramin ∼3×10−4M.
2. Calcium-Efflux und -Influx werden durch die Pharmaka in gleichem Ausmaß gehemmt.
3. Das Konzentrationsvermögen der Vesikel für Calcium wird deshalb durch die Hemmstoffe nicht beeinflußt.
4. Der erste Reaktionsschritt des aktiven Calciumtransports der Vesikel — die Übertragung des Phosphates des ATP auf das Vesikelprotein — wird durch die Pharmaka nicht beeinflußt.
Summary
1. The calcium induced increase in ATPase and the rate of calcium uptake of the vesicular fragments of sarcoplasmic reticulum isolated from rabbit skeletal muscle are reduced by reserpine, prenylamine, chlorpromazine and imipramine. 3×10−5M reserpine, prenylamine, chlorpromazine and ∼3×10−4M imipramine are required to produce 50% inhibition of both activities.
2. In the presence of the drugs the rate of calcium exchange at the cessation of calcium uptake is reduced to the same extent as the initial rate of calcium uptake.
3. Neither the calcium storing capacity nor the ability to concentrate calcium are impaired by the drugs.
4. The drugs do not affect the calcium dependent phosphate exchange between ATP and ADP and the calcium dependent formation of phosphoprotein.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
References
Axelrod, J., L. G. Whitby, and G. Hertting: Effect of psychotropic drugs on the uptake of H3-Norepinephrine by tissues. Science 133, 383 (1961).
Azzone, G. F., A. Azzi, C. Rossi, and G. Milic: Mechanism of calcium ion transport in the sarcotubular vesicles. Biochem. Z. 345, 322 (1966).
Balzer, H., M. Makinose u. W. Hasselbach: Die Hemmung des aktiven Calcium-Transportes der Membran des sarkoplasmatischen Reticulums durch Reserpin, Prenylamin, Chlorpromazin und Imipramin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 257, 7 (1967).
——, u. D. Palm: Über den Mechanismus der Wirkung des Reserpins auf den Glykogengehalt der Organe. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 241, 65 (1962).
Dengler, H., u. E. O. Titus: Die Aufnahme von H3-Nordadrenalin in Gewebeschnitten und deren Beeinflussung durch Pharmaka. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 241, 523 (1961).
Euler, U. S. v., and F. Lishajko: Effect of some drugs on noradrenaline release from nerve granules. Biochem. Pharmacol. 8, 1 (1961).
——, and F. Lishajko: Effects of reserpine, segontin, phenoxybenzamine on the catecholamines and ATP of isolated nerve and adrenomedullary storage granules. Life Sci. 3, 35 (1964).
Hasselbach, W.: Structural and enzymatic properties of the calcium transporting membranes of the sarcoplasmic membranes. Ann. N. Y. Acad. Sci. 137, 1041 (1966).
——, and L.-G. ElFvin: Structural and chemical asymmetry of the calcium transporting membranes of the sarcotubular system as revealed by electron microscopy. J. Ultrastruct. Res. 17, 598 (1967).
——, u. M. Makinose: Die Calciumpumpe der „Erschlaffungsgrana“ des Muskels und ihre Abhängigkeit von der ATP-Spaltung. Biochem. Z. 333, 518 (1961).
—— —— ATP and active transport. Biochem. biophys. Res. Commun. 7, 132 (1962).
——, and K. Seraydarian: The role of sulfhydryl groups in calcium transport through the sarcoplasmic membranes of skeletal muscle. Biochem. Z. 345, 159 (1966).
Inesi, G., J. J. Goodman, and S. Watanabe: Effect of diethyl ether on the adenosine triphosphatase activity and the calcium uptake of fragmented sarcoplasmic reticulum of rabbit skeletal muscle. J. biol. Chem. 242, 4637 (1967).
Makinose, M.: Die Nukleosidtriphosphat-Nukleosiddiphosphat-Transphosphorylase-Aktivität der Vesikel des sarkoplasmatischen Retikulums. Biochem. Z. 345, 80 (1966).
-- Die Phosphorylierung der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums unter den Bedingungen des aktiven Ca-Transportes. Second Internat. Biophys. Congr. Wien 276 (1966).
—— Gibt es zwei phosphorylierte Intermediate des aktiven Calcium-Transportes in den Membranen des sarkoplasmatischen Reticulums? Pflügers Arch. ges. Physiol. 294, 82 (1967).
——, u. W. Hasselbach: Der Einfluß von Oxalat auf den Calcium-Transport isolierter Vesikel des sarkoplasmatischen Retikulums. Biochem. Z. 343, 360 (1965).
Martonosi, A.: Role of phospholipids in ATPase activity and calcium transport of fragmented sarcoplasmic reticulum. Fed. Proc. 23, 913 (1964).
Philippu, A., D. Palm, and H. J. Schümann: Effect of segontin and reserpine on isolated medullary granules. Nature (Lond.) 205, 183 (1965).
Spirtes, M. A., and P. S. Guth: Effects of chlorpromazine on biological membranes. Biochem. Pharmacol. 12, 37 (1963).
Taugner, G., u. W. Hasselbach: Über den Mechanismus der Catecholamin-Speicherung in den chromaffinen Granula des Nebennierenmarks. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 255, 266 (1966).
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
This work was presented at the 30. Tagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft 1966 in Kiel (Balzer et al., 1967).
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Balzer, H., Makinose, M. & Hasselbach, W. The inhibition of the sarcoplasmic calcium pump by prenylamine, reserpine, chlorpromazine and imipramine. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 260, 444–455 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00537359
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00537359