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Twenty-seven calcium entry blockers in development: a new chapter in pharmacology

  • D. Wellens
Part of the Developments in Cardiovascular Medicine book series (DICM, volume 40)

Summary

Intracellular calcium overload can be prevented or antagonized by drugs which restore the impermeability of the lipid bilayer of the cell membrane, which block specific Ca2+-channels or which enhance the Ca2+ extrusion pump. The chemically heterogeneous calcium entry blockers are tools which further our insight into the mechanisms of passage of calcium ions through cell membranes. The continuous interest in calcium entry blockers is due in the first place to their potentials as cardiovascular drugs. Their pharmacological characterization and their clinical applications in this respect are briefly reviewed in two listings. It is clear, however, that many other cell functions, outside the cardiovascular area, can be influenced by selective calcium entry blockers as well.

Keywords

Calcium Overload Calcium Entry Blocker Slow Channel Venous Tone Myocardial Function Contractility 
These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.

Résumé

L’excès d’ions calciques intracellulaires peut être prévenu ou remédié par des drogues qui restorent l’imperméabilité relative de la structure lipidique de la membrane cellulaire aux ions calciques, qui interfèrent avec des canaux calciques spécifiques existants dans certaines cellules ou qui activent la pompe d’extrusion cellulaire de Ca2+. Le groupe des inhibiteurs de l’influx calcique, qui est chimiquement très hétérogène, mène à une meilleure évaluation des divers mécanismes de base réglant le passage de Ca2+ à travers les membranes cellulaires.

Les inhibiteurs de l’entrée calcique intracellulaire ont soulevé un intérêt majeur, en premier lieu dans le domaine de la pharmacothérapie cardiovasculaire. La caractérisation pharmacologique et les applications cliniques dans ce domaine sont décrits dans deux tableaux synoptiques. II est clair, cependant, qu’il y a des fonctions cellulaires importantes, en dehors du domaine cardiovasculaire, susceptibles d’être influencées par des inhibiteurs sélectifs de l’entrée calcique.

Resumen

El exceso de los iones cálcicos intracelulares puede ser prevenido o remediado por drogas que restauran la impermeabilidad relativa de la estructura Iípida de la membrana celular, que interfieren con canales cálcicos específicos présentes en ciertas células o que activan la bomba de extrusión de Ca2+. Los inhibidores de la penetración intracelular de Ca2+, muy heterogéneos desde el punto de vista químico, son medios que mejoran la evaluación de los diversos mecanismos de pasaje de los iones cálcicos a través de las membranas celulares. El continuo interés en los inhibidores de la penetración intracelular de Ca2+ es debido, en primer lugar, a sus aplicaciones como drogas cardiovasculares. Se examina su caracterización farmacológica y sus aplicaciones clínicas cardiovasculares en dos tablas sinópticas. Está claro, no obstante, que muchas otras funciones celulares, fuera del área cardiovascular, pueden ser influidas por inhibidores selectivos de la penetración intracelular de Ca2+ también.

Zusammenfassung

Ein Überschuss an intrazellulären Kalziumionen kann durch Arzneimittel entweder gehemmt oder antagonisiert werden. Dazu wird die relative Undurchdringlichkeit der Lipiddoppelschicht der Zellmembran wiederhergestellt, werden die spezifischen Ca2+-Kanäle in bestimmten Zellen blockiert, oder wird die Aktivität der Kalziumpumpe gegen den Gradienten gesteigert. Die chemisch sehr heterogene Gruppe der Kalziumeinstromhemmer führt zu einer besseren Beurteilung der verschiedenen Basismechanismen, die den Durchgang von Kalzium durch Zellmembranen regeln. Besonders auf dem Gebiet der kardiovaskulären Pharmakotherapie liegt ein grosses Interesse an den Kalziumeinstromhemmern vor. Die pharmakologische Charakterisierung und die klinischen Anwendungen werden zu diesem Zweck in 2 Übersichtstabellen kurz beschrieben. Es ist jedoch klar, dass viele andere wichtige Zellfunktionen ausserhalb des kardiovaskulären Gebietes von selektiven Inhibitoren des Kalziumeintritts beeinflusst werden können.

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Copyright information

© Martinus Nijhoff Publishers, The Hague 1984

Authors and Affiliations

  • D. Wellens

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