Grundlage der Anwendung eines COMT-Hemmers in der Behandlung des Morbus Parkinson

Zusammenfassung

Die 1961 eingeführte Therapie des Morbus Parkinson mit L-Dopa führte neben vermehrter zentraler Verfügbarkeit von L-Dopa und damit Dopamin zu einer Zunahme auch des Dopa-Metaboliten 3-OMD in der Peripherie und im zentralen Nervensystem. Die zusätzliche Gabe von Dopadecarboxylase-Inhibitoren wie Carbidopa oder Benserazid erhöhte die L-Dopa-Verfügbarkeit, gleichzeitig aber auch die Konzentration von 3-OMD in der Peripherie und im ZNS. Mit einem Hemmer der Catechol-O-Methyltransferase (COMT), der entsprechend Carbidopa oder Benserazid nicht die Blut-Hirn-Schranke kreuzt, könnte man eine Blockierung dieses metabolischen Weges des L-Dopa in der Peripherie und damit eine erhöhte zentrale Verfügbarkeit erwarten.