Validierung 1997: Das ECVAM Validierungskonzept auf dem experimentellen Prüfstand

Zusammenfassung

1990 wurde der erste internationale Workshop zur experimentellen Validierung toxikologischer Prüfmethoden in Amden (Schweiz) abgehalten. Auf diesem Workshop wurden die entscheidenden Schritte der experimentellen Validierung erstmals definiert, nämlich Testentwicklung in einem Labor, experimentelle Prävalidierung und Validierung unter “blinden” Bedingungen in mehreren Laboratorien, unabhängige Evaluierung der Ergebnisse und schließlich die behördliche Akzeptierung. Als erste Konsequenz wurde die deutsche Validierungsstudie von zwei in vitro-Tests (HET-CAM-Test und Cytotoxizitätstest) zum Ersatz des Draize-Test am Kaninchenauge nach dem Konzept des Amden Workshop 1990 bis 1993 durchgeführt und von 1992 bis 1994 wurde unter Federführung des britischen Home Office (HO) und der DG XI der EG eine internationale Validierungsstudie zum Ersatz des Draize- Tests am Kaninchenauge durchgeführt (EC/HO-Studie), in der 9 Ersatzmethoden in jeweils 4 Laboratorien experimentell mit 60 Prüfsubstanzen getestet wurden. Die Studie zeigte, daß keiner der geprüften Tests in der Lage ist, den Draize-Test vollständig für alle Anwendungsbereiche zu ersetzen. Außerdem waren die meisten Tests zur Anwendung als behördliche Prüfmethode nicht ausreichend standardisiert.

ECVAM, das inzwischen gegründete Validierungszentrum der EU in Ispra/Italien, hat 1994 vor diesem Hintergrund das in Amden erarbeitete Validierungskonzept erneut zur Diskussion gestellt. Die Analyse der fehlgeschlagenen EC/HO-Studie ergab, daß zwischen Testentwicklung und experimentelle Validierung eine Phase der “Prävalidierung” eingefügt werden sollte, um den Test für die experimentelle Validierung unter blinden Bedingungen ausreichend zu standardisieren. Als Konsequenz fördert ECVAM seit 1995 ein umfangreiches Prävalidierungsprojekt mit dem Ziel, experimentell zu überprüfen, ob durch die Vorschaltung der Phase der Prävalidierung die Validierung und damit die behördliche Akzeptierung neuer in vitro-Tests beschleunigt werden kann. In diesem Projekt werden 5 toxikologische in vitro-Tests in mindestens 3 Laboratorien experimentell geprüft.

Das ECVAM-Konzept zur experimentellen Validierung wurde 1996 von den US amerikanischen Behörden akzeptiert und in demselben Jahr auch von der OECD. Somit werden toxikologische in vitro-Tests, die nach den Kriterien von ECVAM und OECD experimentell validiert werden, auch international behördlich akzeptiert. ZEBET fordert deshalb bei Validierungsprojekten auf Einhaltung dieser Empfehlungen bestehen. Die EU/COLIPA-Studie zur Validierung eines in vitro-Phototoxizitätstests, die von ZEBET koordiniert wird und bei der die Kriterien von ECVAM bzw. der OECD streng eingehalten werden, wird wahrscheinlich die erste Validierungsstudie sein, in der das Ziel der internationalen Akzeptierung eines toxikologischen in vitro-Tests erreicht wird.

Summary

In 1990, the first international workshop on experimental validation of toxicological testings was held in Amden (Switzerland). For the first time, decisive steps of experimental validation - that is to say test development in the laboratory, experimental prevalidation and validation under “blind” conditions in several laboratories, independent evaluation of the results, acceptance by the authorities - were defined. As first consequence, a German Validation study for the replacement of the Draize Test from 1990 to 1993 and an international validation study under the leadership of the British Home Office (HO) and the DG XI of the EC for the replacement of the Draize Test were carried out. The latter showed, that none of the examined tests can completely replace the Draize Test in all fields of application. Furthermore, most of the tests were not sufficiently standardized to be accepted as official testing method.

Against the background of these results, ECVAM, the European Centre for the Validation of Alternative Methods, restarted the discussion on the validation concept of Amden. Analysing the failed EC/HO-study, the need for a phase of “prevalidation” between test development and experimental validation became obvious to standardize the test sufficiently before the experimental validation under “blind” conditions. Since 1995 as a consequence, ECVAM funds a large prevalidation project to verify wether a phase of prevalidation speeds up the validation itself and therefore also the official acceptance of new in vitro tests.

The ECVAM concept of experimental validation was accepted by US authorities and the OCDE in 1996. That means that toxicological in vitro tests experimentally validated following criteria of the EC and the OCDE are internationally officially accepted. ZEBET therefore asks to insist on the compliance with these recommandations for validation projects. Coordinated by ZEBET and strictly following the ECVAM and OCDE criteria, the EU/COLIPA study to validate an in vitro phototoxocity test will probably be the first validation study to reach the aim of international acceptance of a toxicological in vitro testing method.