Klinik und Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms

Zusammenfassung

Das Cushing-Syndrom wird durch eine chronische Überproduktion von Nebennierenrinden-Steroiden, besonders jedoch von Hydrocortison, aus der Nebennierenrinde hervorgerufen. Diese Überproduktion kann durch pathogenetisch verschiedene Ursachen bedingt sein. Als häufigste Ursache muß der HyperfunktionsCushing (1, 2, 3) genannt werden. Er ist in etwa 70–90% (26, 34, 40, 52, 70, 73) der beobachteten Fälle nachweisbar. Pathologisch-anatomisch wird meist eine Hyperplasie der Nebennierenrinde gefunden, jedoch werden mitunter auch völlig unauffällige Nebennierenrinden (NNR) postoperativ nachgewiesen (3). Über die Pathogenese hat Herr Tann in dem vorangegangenen Vortrag bereits ausführlich berichtet, so daß ich auf Einzelheiten nicht eingehen möchte. Es dürfte jedoch feststehen, daß der normalerweise bestehende feed-back-Mechanismus zwischen freiem Hydrocortison-Spiegel im Blut und hypothalamisch-hypophysären Zentren gestört ist. Es kommt zu einer vermehrten Stimulation Corticotropin-produzierender Zellen des HVL Klinisch manifeste Hypophysenadenome entwickeln sich nur selten oder werden selten beobachtet. Sie treten jedoch, wie neuere Beobachtungen zeigen, häufiger postoperativ auf und führen zu Sellaerweiterungen (3, 45, 49). Sind primär die Sella-erweiternden Tumoren beim Cushing-Syndrom vorhanden, so handelt es sich meist um gemischtzellige chromophobe Adenome, die weitgehend autonom, jedoch oft noch unter einer gewissen Kontrolle übergeordneter Zentren (43, 48, 49, 59), ACTH produzieren. Sie führen durch ihre Expansion zu Gesichtsfeldeinschränkungen. Klinisch imponiert häufig eine adclisonartige Pigmentierung, die beim gewöhnlichen Hyperfunktions-Cushing meist nicht vorhanden ist. Maligne Hypophysentumoren sind selten (24, 48). Ein Hyperfunktions-Cushing kann auch durch nicht-endokrine Tumoren verursacht werden, die (wahrscheinlich) eine ACTH-ähnliche Substanz produzieren können (39, 41). Seit der ersten Beschreibung eines Cushing-Syndroms bei gleichzeitig bestehendem Bronchialcarcinom durch H. BROWN 1928 (9) wurden zahlreiche Fälle von Cushing-Syndrom bei einem Bronchialcarcinom besonders vom oat-Zelltyp beschrieben (28, 41, 71, 76). Verschiedene Untersucher konnten in den letzten Jahren im Blut solcher Patienten und auch in den Tumoren selbst sowie in deren Metastasen ACTH-wirksames Material isolieren und quantitativ bestimmen (29, 39, 41, 44, 50). Ebenso wie beim Hyperfunktions-Cushing wird das Vorhandensein einer Hyperplasie sowie eines für die Hyperfunktion verantwortlichen Faktors diskutiert. Auch andere Tumoren als Bronchialcarcinome, insbesondere Tumoren des Thymus, des Pankreas, der Prostata sowie NNR-Resttumoren der Ovarien und der Testes können ein Cushing-Syndrom verursachen bzw. werden häufiger beim Cushing-Syndrom beobachtet, als es dem zufälligen Zusammentreffen entspricht (7, 71).