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Substitution von Alpa-1-Antitrypsin bei Patienten mit Lungenemphysem und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

  • E. W. Schmidt
  • B. Rasche
  • W. T. Ulmer
Conference paper
Part of the Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Innere Medizin book series (VDGINNERE, volume 94)

Zusammenfassung

Etwa 0,3% der deutschen Bevölkerung sind homozygote Träger eines Alpha-1-Anti-trypsin-Mangels vom PiZ-Phänotyp, bei dem der Spiegel des Alpha-1-Antitrypsins (Alpha-1-PI) im Plasma lediglich etwa \( {{1} \left/ {{10}} \right.} \) dessen eines Normalkollektivs beträgt. Bei diesem schweren Alpha-1-PI-Mangel kommt es zu frühzeitigen Veränderungen der Lungenstruktur im Alveolarbereich. So lassen sich ab dem 9. Lebensjahr Zeichen der Lungenüberblähung und eine verminderte CO-Diffusionskapazität nachweisen [Karitzky, 1982]. Mit zunehmendem Alter entwickeln 80% der homozygoten Merkmalsträger ein Lungenemphysem, und ein großer Teil der Patienten stirbt im 4. oder 5. Lebensjahrzehnt an einer respiratorischen Insuffizienz. Exogene Noxen wie Rauchen begünstigen diese Entwicklung und führen zu einem niedrigeren Manifestationsalter als bei Nichtrauchern und Patienten mit Lungenemphysem anderer Genese [Gadek, 1979, 1981b]. Verschiedene Ansätze zur Therapie des Antiproteasemangels wie der Versuch einer medikamentösen Stimulation der Synthese von Alpha-1-PI in der Leber [Gadek, 1980] waren bisher wenig erfolgreich. In den letzten Jahren ist Alpha-1-PI aus menschlichem Plasma in genügender Menge verfügbar geworden, um durch parenterale Applikation bei Alpha-1-PI-Mangel den Plasmaspiegel so weit anzuheben, daß aufgrund epidemiologischer Untersuchungen ein Schutz gegen Emphysementwicklung erwartet werden kann [Gadek, 1981a; Wewers, 1987; Konietzko, 1988; Schmidt, 1987, 1988]. Aus diesem Grund wurde bei 8 Patienten mit einem schweren angeborenen Alpha-1-PI-Mangel und einem fortgeschrittenen Lungenemphysem über 27 Monate fortlaufend eine wöchentliche Substitutionstherapie durchgeführt.

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Literatur

  1. 1.
    Gadek JE, Fells GA, Crystal RG (1979) Cigarette smoking induces functional antiprotease deficiency in the lower respiratory tract of humans. Science 206:1315–1316PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Gadek JE, Fulmer JD, Gelfand JA, Frank MM, Petty TL, Crystal DG (1980) Danazol-induced augmentation of serum alpha-1-antitrypsin levels in individuals with marked deficiency of this antiprotease. J Clin Invest 66:82–87PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Gadek JE, Klein HG, Holland W, Crystal RG (1981a) Replacement therapy of alpha-1-antitrypsin deficiency — reversal of protease-antiprotease inbalance within the alveolar structures of PIZ-subjects. J Clin Invest 68:1158–1165PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Gadek JE, Fells GA, Zimmermann RL, Rennard SI, Crystal RG (1981b) Antielastases of the human alveolar structures. Implications for the protease-antiprotease theory of emphysema. J Clin Invest 68:889–898PubMedCrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Karitzky D, Klein G, Witt I (1982) Die Lungenfunktion bei Kindern mit ausgeprägtem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel (Pi-Typ Z). Dtsch Med Wochenschr 107:977–980PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Konietzko N, Becker M, Schmidt EW, Rasche B, Ulmer WT, Ferlinz R, Lorenz J (1988) Substitutionstherapie mit Alpha-1-Pi bei Patienten mit Alpha-1-Pi-Mangel und progredientem Lungenemphysem. Dtsch Med Wochenschr 113:369–373PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Mancini F, Carbonara SO, Haremans JF (1965) Immuno chemical quantitation of antigens by single radial immundiffusion. Immunochemistry 2:235–254PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Schmidt EW, Rasche B, Zimmermann I, Ulmer WT (1987) Substitutionstherapie mit humanem Alpha-1-Proteasen-Inhibitor bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsinmangel und mittelgradigem Lungenemphysem. Prax Klin Pneumol 41:613Google Scholar
  9. 9.
    Schmidt EW, Rasche B, Ulmer WT, Konietzko N, Becker M, Fallise JP, Lorenz J, Ferlinz R (1988) Replacement therapy for alpha-1-protease-inhibitor deficiency in PiZ subjects with chronic obstructive lung disease. Am J Med (im Druck)Google Scholar
  10. 10.
    Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, Swayze SC, McPhane KM, Wittes JT, Crystal RG (1987) Replacement therapy for alpha-1-antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Engl J Med 316:1055–1062PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© J. F. Bergmann Verlag, München 1988

Authors and Affiliations

  • E. W. Schmidt
    • 1
  • B. Rasche
    • 1
  • W. T. Ulmer
    • 1
  1. 1.Poliklinik der Berufsgenossenschaftlichen Krankenanstalten Bergmannsheil BochumMedizinische UniversitätsDeutschland

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