84. Kongreß pp 1325-1331 | Cite as

Beeinflussung von in vitro Phagozytose und in vivo Bakterienelimination durch Immunserum, IgG und den verschiedenen daraus hergestellten IgG-Fragmenten

  • W. Ax
  • E.-J. Kanzy
  • B. Goronzi
  • F. R. Seiler
Conference paper
Part of the Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für innere Medizin book series (VDGINNERE, volume 84)

Zusammenfassung

Der therapeutische Wert von Immunglobulinen bei bakteriellen Infektionen und zur Neutralisation zirkulierender bakterieller Toxine ist heute unbestritten (Barandun et al., 1976). Die teilweise Abspaltung des Fc-Teils des IgG-Moleküls macht solche enzymbehandelten Immunglobuline bei intravenöser Gabe nicht nur gut verträglich, sondern läßt dieses verkleinerte Molekül auch noch schneller in die Gewebe eindringen (Vollerthun et al., 1977). In Klinik und Tierexperiment wurde mehrfach über die Antigen-eliminierende Wirkung des, durch Pepsinbehandlung gewonnenen, Immunglobulinmoleküls IgGF(ab’)2 berichtet, etwa in seiner Wirksamkeit gegen rote Blutzellen (Steenken et al., 1975), gegen Vibrio cholerae (Steele et al., 1975), gegen virusinfizierte Leukozyten (Perrin et al., 1976) und gegen Tumorzellen (Jackson et al., 1976). Hierbei muß zwangsläufig die Frage auftauchen, wie es dem isolierten F(ab’)2-Fragment des IgG ohne die zytophilen Eigenschaften des Fc-Teils und ohne die Komplement-aktivierenden Domänen im Molekül überhaupt noch möglich ist, Antigen zu eliminieren. Denn nach derzeit gültigen Vorstellungen sollen die Fc- und Komplement-Rezeptoren der „professionellen“ Phagozyten (wenn auch in ihrer Struktur noch nicht nachgewiesen) via Antikörper den Kontakt, die Aufnahme und die Elimination eines Antigens innerhalb des zellulären Immunsystems vermitteln. Als Erklärung zu diesem Widerspruch bietet sichjedoch die Tatsache an, daß F(ab’)2 sehr wohl noch seine Antigen-vernetzenden Eigenschaften besitzt und auch das Komplementsystem vor allem auf dem alternativen Wege aktivieren kann (Steele et al., 1975; Perrin et al., 1976; Jackson et al., 1976; Johannsen et al., 1977).

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Alexander, M. D., Leslie, R. G. Q., Cohen, S.: Cytophilic activity of enzymatically derived fragments of guinea-pig IgG2. Europ. J. Immunol. 6, 101 (1976).CrossRefGoogle Scholar
  2. Barandun, S., Skvaril, F., Morell, A.: Prophylaxe und Therapie mit Gammaglobulin. Schweiz. med. Wschr. 106, 533–580 (1976).PubMedGoogle Scholar
  3. Christie, K. E., Solberg, C. O., Larsen, B., Grov, A., Tønder, O.: Influence of IgG, F(ab’)2 and IgM on the phagocytic and bactericidal activities of human neutrophil granulocytes. Acta path, microbiol. scand. (Sect. C) 84, 119 (1976).Google Scholar
  4. Colomb, M., Porter, R. R.: Characterization of a plasmin-digest fragment of rabbit immunglobulin gamma that binds antigen and complement. Biochem. J. 145, 177 (1975).PubMedGoogle Scholar
  5. Jackson, D. C, Grant, C. K.: Tumor cell lysis mediated by IgG or F(ab’)2 antibody fragments and complement. Immunochemistry 13, 721 (1976).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. Johannsen, R., Enders, B. Seiler, F. R.: Hemolytic and lympholytic properties of F(ab’)2 fragments of antibodies: Activation of complement via the alternate pathway. Z. Immun.-Forsch. 153, 313 (1977).Google Scholar
  7. Nelson, C. A.: Isolation of a new intermediate in the papain cleavage of rabbit Gammaglobulin. J. biol. Chem. 239, 3727 (1964).PubMedGoogle Scholar
  8. Ovary, Z., Saluk, P. H., Quijada, L., Lamm, M. E.: Biological activities of rabbit imunoglobulin G in relation to domains of the Fc-region. J. Immunol. 116, 1265 (1976).PubMedGoogle Scholar
  9. Perrin, L. H., Joseph, B. S., Cooper, N. R., Oldstone, M. B. A.: Mechanism of injury of virus-infected cells by antiviral antibody and complement: Participation of IgG, F(ab’)2, and the alternative complement pathway. J. Exp. Med. 143, 1027 (1976).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. Porter, R. R.: The hydrolysis of rabbit gammaglobulin and antibodies with crystalline papain. Biochem. J. 73, 119 (1959).PubMedGoogle Scholar
  11. Steele, E. J., Chaicumpa, W., Rowley, D.: Further evidence for cross-linking as a protective factor in experimental cholera: Properties of antibody fragments. J. infect. Dis. 132, 175 (1975).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. Steele, E. J., Reynolds, B. L., Rother, U., Rowley, D.: The mechanism of complement fixation by rabbit F(ab’) 2 : Bactericidal activity of chelated serum and C4-deficient serum. Immunochemistry 14, 681 (1977).CrossRefGoogle Scholar
  13. Steenken, Ch., Börner, P., Heide, K., Marks, V., Schedel, I., Deicher, H.: Elimination rhesus- (D)-inkompatibler Erythrozyten durch (Fab’)2 G-Anti D. Z. Immun.-Forsch. 150, 283 (1975).Google Scholar
  14. Steinbuch, M., Audran, R.: The isolation of IgG from mammalian sera with the aid of caprylic acid. Arch. Biochem. Biophys. 134, 279 (1969).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  15. Smolen, E. J., Weissman, G.: The granulocyte: Metabolic properties and mechanisms of lysosomal enzyme release. In: International Symposium on Neutral Proteases of Human Polymorphonuclear Leucocytes, Marburg 1977 (eds. K. Havemann, A. Janoff). München: Urban & Schwarzenberg (In press).Google Scholar
  16. Tympner, K.-D., Klose, G., Janka, G., Liegel, B.: Einfluß intravenös verträglicher Immunglobuline auf die Phagozytoseleistung der Granulozyten in vitro. Münch, med. Wschr. 120, 251 (1978).Google Scholar
  17. Vollerthun, R., Sedlacek, H. H., Ronneberger, H.: Gewebeverteilung von nativem und enzymbehandeltem Human-Immunglobulin. Dtsch. med. Wschr. 102, 684 (1977).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  18. Yasmeen, D., Ellerson, J. R., Dorrington, K. J., Painter, R. H.: The distribution and function of immunoglobulin domains. J. Immunol. 116, 518 (1976).PubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1978

Authors and Affiliations

  • W. Ax
    • 1
  • E.-J. Kanzy
    • 1
  • B. Goronzi
    • 1
  • F. R. Seiler
    • 1
  1. 1.Forschungslaboratorien der BehringwerkeMarburgDeutschland

Personalised recommendations