Membranwirkungen von Propafenon am Herzen als Ursache seiner antiarrhythmischen Potenz

Zusammenfassung

Die Erregbarkeit des normalen Myokards hängt von der Fähigkeit der Zellmembran ab, geeignete Reize mit einer starken Erhöhung ihrer Na⁺-Leitfähigkeit zu beantworten. Dadurch kann ein transitorischer, seinem elektrochemischen Gradienten folgenden transmembranärer Na⁺-Einstrom auftreten, der die Membran umlädt und so ein Aktionspotential entstehen läßt. Inaktivation der schnellen Na⁺-Kanäle, die nach Senkung des Ruhepotentials auf etwa —50 mV hervorgerufen wird (Weidmann 1955 a), zieht allerdings nicht den kompletten Verlust der myokardialen Erregbarkeit nach sich (Engstgeld et al. 1961). Vielmehr können dank der Existenz eines zweiten Einwärtskanals immer noch Erregungen, sog. Slow-response-Aktionspotentiale (Mascher 1970) gebildet werden, die bei Vorliegen bestimmter pathologischer Verhältnisse ursächlich für die Entstehung gewisser Rhythmusstörungen verantwortlich sein können (Übersicht bei Kohlhardt 1980). Die antiarrhythmische Potenz eines Pharmakons muß daher nicht nur von seiner Affinität zu schnellen Na⁺-Kanälen herrühren, was Vaughan Williams (1975) zu der Einteilung in vier verschiedene Substanzklassen je nach dem elektrophysiologischen Wirkprofil veranlaßt hat. Klasse-I-Antiarrhythmika hemmen den schnellen Na⁺-Strom (I_Na) und umfassen neben den klassischen Lokalanästhetika Stoffe wie Chinidin und bestimmte β-Rezeptorenblocker mit Membraneigenwirkung. Auch Propafenon ist hier einzuordnen, wobei sich allerdings wie bei den meisten anderen Klasse-I-Antiarrhythmika die Problematik ergibt, daß bei höherer Dosierung die virtuelle Spezifität für das schnelle Na⁺-System der Membran verloren geht und eine inhibitorische Wirkung auf den langsamen Einwärtsstrom (I_si) manifest wird.