Zur Wertigkeit klassischer und nicht-klassischer Haupthisto-kompatibilitätsantigene (MHCs) und ihrer Bedeutung für die non-adaptive Immunantwort nach Herz-Transplantation im Rattenmodell

Zusammenfassung

Im Mittelpunkt der akuten allogenen Abstoßung nach solider Organtransplantation steht die T-Zell-vermittelte antigenspezifische Immunantwort des Empfängers, die durch einen komplexen humoralen Abwehrmechanismus zusätzlich verstärkt wird [1]. Weitgehende Unklarheit besteht in der Frage, welche Zellpopulation(en) diese zielgerichtete spezifische Immunreaktion gegen Alloantigene des Transplantates einleiten. In diesem Kontext gewinnen natürliche Killerzellen (NKz), eine dritte lymphatische Zellpopulation, zunehmend an Bedeutung, da sie ohne vorherige Sensibilisierung (non-adaptiv) allogene lymphatische Zellen erkennen und innerhalb weniger Stunden nach Transplantation eliminieren können [2]. Diese auch als allogene lymphozytäre Cytotoxizität (ALC) bezeichnete Aktivität ist NKz-vermittelt und wird über Rezeptormoleküle gesteuert, die allospezifisch MHC-Klasse-I Antigene unterschiedlicher Haplotypen diskriminieren können [3]. Aufgrund dieser Fähigkeit zur non-adaptiven, aber dennoch allospezifischen, Immunantwort sollte der Stellenwert von NKz und anderen Effektorzellen der unspezifischen Immunantwort, wie Makrophagen (Mø), im Rahmen der Abstoßung nach allogener Herztransplantation (HTx) am Ratteninzuchtmodell näher untersucht werden. Ferner sollte mit dieser experimentellen Studie die Bedeutung nicht-klassischer MHC-Klasse-I Antigene der RTl.C-Region der Ratte als primäre Zielmoleküle der NKz-vermittelten Immunantwort geklärt werden, wozu entsprechende intra-MHC rekombinante Inzuchtstammkombinationen untersucht wurden.