Interferonbehandlung des metastasierenden Melanoms

Zusammenfassung

Bei Früherfassung von Melanomen im Frühstadium ist — abhängig von der Tumordicke (1 mm bzw. 1–3 mm) mit einer Heilungsrate von 70–90% zu rechnen. Überschreitet die Tumordicke allerdings 3 mm, kommt es in 40–50% der Fälle zu einem Tumorrezidiv und einer hohen Rate an Fernmetastasen [1]. Nach wie vor sind die palliativen Behandlungsergebnisse rezidivierender bzw. metastasierender Melanome unbefriedigend [2].

Durch eine zytostatische Monochemotherapie lassen sich Remissionsraten von 15–20% erreichen, wobei DTIC als bestuntersuchte Einzelsubstanz als Standard gelten kann [2–5]. Objektive Tumorrückbildungen wurden vorwiegend bei Weichteilmanifestationen und Lungenmetastasen beobachtet, das Ansprechen viszeraler Manifestationen liegt meist unter 10% [6]. Ein Überlebensgewinn durch die Chemotherapie gilt bisher als nicht erwiesen, das mittlere Überleben beträgt 4–6 Monate [1], Kombinationen mehrerer Einzelsubstanzen — vor allem DTIC in Kombination mit Nitrosoharnstoffderivaten oder Cis-Platinum ergeben zwar ein verbessertes Ansprechen gegenüber DTIC allein [7–9], der schlüssige Beweis eines therapeutischen Gewinnes gegenüber einer Monotherapie steht jedoch noch aus.

Als Alternative zur Chemotherapie wurden in den letzten Jahren zahlreiche „biologic response modiflers“(BRM) entwickelt und mehrere Substanzen erwiesen sich beim metastasierenden Melanom als wirksam. Vor allem Interferone und Interleukin-2 [22, 23] sowie Tumornekrosefaktor [24] zeigten reproduzierbare Aktivität. Unter den Interferonen entwickelte sich rekombinantes α-Interferon als Referenzsubstanz mit Remissionsraten zwischen 10 und 25% [10–12], die mitunter jedoch jahrelang anhalten können [25]. Rekombinantes ß- und γ-Interferon wurden ebenso geprüft, erwiesen sich jedoch als nicht überlegen gegenüber α-Interferon [13, 14]. Erste Untersuchungen mit α-Interferon wurden vorerst mit ultrahohen Dosen durchgeführt. An der Mayo-Klinik [10, 16] wurden 2 verschiedene α-Interferon-Dosierungen geprüft, wobei sich 15 Mill. E./m² 3× wöchentlich gegeben als nicht wirksamer zeigten als 12 Mill. E./m² 3× wöchentlich, bei allerdings beträchtlich differierender Toxizität. Auch Legha u. Ma. [15] fanden durch niedrigere Interferon-Dosierung (18 Mill. E. 3× wöchentlich) keine entscheidende Wirkungseinbuße und für 80% der Patienten war die Behandlung tolerabel. Neuere Berichte beziehen sich auf Dosierungen zwischen 5 und 10 Mill. E./m² 3× wöchentl. bei erhaltener Tumoraktivität [1]. Eine Unterschreitung dieses Dosislevels kompromittiert offensichtlich die Behandlungsergebnisse, andererseits steigt bei Dosiseskalation die Toxizität ohne therapeutischen Gewinn, so daß die mittelhoch dosierte Interferontherapie außerhalb klinischer Studien empfohlen wird [1]. Hinsichtlich des Verabreichungsmodus wird die tägliche oder 3× wöchentliche Verabreichung einer wöchentlichen Gabe oder der Wiederholung von 5-Tage-Kursen alle 3 Wochen vorgezogen [17,18]. Die Ansprechrate ist höher bei Weichteilrezidiven, Remissionen wurden jedoch auch bei Lungen- und Lebermetastasen beobachtet. Eine vorangegangene Chemotherapie scheint die Ergebnisse der Interferonbehandlung nicht zu verschlechtern [1].

Durch Kombination von DTIC mit Zytostatica ist möglicherweise eine Verbesserung der Remissionsraten möglich [19]. Die Vermutung, durch zusätzliche Gabe von Cimetitin die Wirksamkeit von Interferon zu steigern [20], konnte jedoch nicht bestätigt werden [21].