Die mögliche Bedeutung von LDL-Scavenger-Rezeptoren in der Pathogenese der Arteriosklerose bei Hypercholesterinämie

Zusammenfassung

Zum Mechanismus der Atherogenität von LDL gibt es verschiedene Hypothesen. Eine der Theorien geht davon aus, daß ein “Scavenger receptor” auf den Schaumzellen der Arterienwand die Aufnahme modifizierter LDL ermöglicht. Scavenger-Rezeptoren auf Schaumzellen aus arteriosklerotischer Aortenwand wurden durch fluoreszenzmarkiertes Acetyl-LDL nachgewiesen. LDL-ähnliche Partikel binden auf der Arterienwand an den Acetyl-LDL-Rezeptor. Es konnte gezeigt werden, daß kultivierte Endothelzellen LDL modifizieren, die dann von Makrophagen durch den “Scavenger pathway” internalisiert werden. Es wurde nachgewiesen, daß die Modifikation von LDL-Partikeln durch kultivierte Endothelzellen durch eine Oxidation des LDL mit freien Sauerstoffradikalen erfolgt. Diese Befunde lassen den Schluß zu, daß Antioxidantien im LDL — beispielsweise Vitamin E — den Partikel vor Oxidation schützen. Bei Aktivierung des RES oder bei einer verzögerten Plasmaclearance der LDL könnte dieser Schutzmechanismus beeinträchtigt sein und damit eine vollständige Oxidation des LDL-Partikels ermöglichen.

Summary

There are various hypotheses on the mechanisms causing the atherogenic effect of LDL. One of the theories claims that a “scavenger receptor” located on the foam cells of the arterial wall mediates the uptake of modified LDL. Scavenger receptors on foam cells from arteriosclerotic aortal walls were identified by fluorescence-marked acetyl LDL. On the arterial wall, LDL-similar particles bind to the acetyl LDL receptor. It could be demonstrated that cultivated endothelial cells modify LDL, which are then internalized from macrophages by the scavenger pathway. It was shown that the modification of LDL particles by cultivated endothelial cells is due to an oxidation of the LDL with free oxygen radicals. These findings permit the conclusion that antioxidants in LDL — e. g., vitamin E — protect the particle from oxidation. This protection mechanism could be impaired if the RES is activated or the plasma clearance of LDL delayed, rendering possible a complete oxidation of the LDL particle.