Synthesis of Macrocyclic Lactams in Organized Media

Abstract

Lactamization was studied in a micellar environment using the novel carboxyl-activating agent, N-hexadecyl-2-chloropyridinium iodide (C₁₆PyCl, I^¯). ω-amino acids were macrocyclized successfully in various surfactantless microemulsions containing formamide or traces of water and using the classical Mukayama reagent(C₁PyCl, I^¯). In these media, selectivity was attributed to the poor solubility of the precursors in the continuous phase. The w-amino acids were thought to be localized at the interface of the molecular aggregates, favoring intramolecular reactions.

Résumé

La réaction de macrolactamisation a été étudiée en milieu micellaire en utilisant un nouvel agent d’activation de la fonction carboxylique, l’iodure du 2-chloro-N-hexadécylpyridinium(C₁₆PyCl, I^¯). Après une activation par le réactif de Mukayama (C₁PyCl, I^¯), les acides ω aminés ont été cyclisés avec succès dans des microémulsions sans tensioactif contenant du formamide ou des traces d’eau. Dans ces milieux, la sélectivité semble corrélée à la faible solubilité des précurseurs dans la phase continue. Ainsi les acides ω aminés se localisent au sein de l’interface des agrégats moléculaires favorisant ainsi les réactions intramoléculaires.