Skip to main content

Serielle computerassistierte Druck-Volumen-Analyse und On-line-MVO2-Bestimmung: Klinische Anwendung zum Wirkungsvergleich der Kardiotonika DPI 201-106 versus Dobutamin

  • Conference paper
Vasoaktive Substanzen bei Herzinsuffizienz
  • 15 Accesses

Zusammenfassung

Herabgesetzte myokardiale Kontraktilität ist Ursache der Herzinsuffizienz bei dila-tativer Kardiomyopathie [22, 34], sie kann selbst bei vollem Einsatz der heute zur Verfügung stehenden therapeutischen Prinzipien meist nur ungenügend behandelt werden. Es besteht daher ein gesteigertes Interesse an Medikamenten, die ihre positiv inotropen Wirkungen auf nichtglykosidischer Basis und dennoch mit den Vorteilen eines dopaminartigen Effektes vermitteln könnten [11, 44]. DPI 201-106 (Sandoz AG, Basel, Schweiz; Abb. 1) ist 1982 als eine Substanz vorgestellt worden, bei welcher eine kontraktilitätssteigernde mit einer negativ chronotropen, aktionspotentialverlängernden und koronardilatierenden Wirkung verbunden ist [50]. Obwohl die exakte Bestimmung des Wirkungsmechanismus von DPI 201-106 (DPI) noch aussteht, greift das Medikament offenbar aktiv in die Kinetik der Na-Kanäle ein und sensibilisiert die kontraktilen Proteine für Kalziumionen [14, 21, 49, 50]; die positiv inotropen Effekte kommen jedenfalls nicht durch Stimulation von Histamin- oder β-Rezeptoren noch durch Katecholaminfreisetzung oder Hemmung von Phosphodiesterase oder Natrium-Kalium-ATPase zustande. Seine orale Wirksamkeit ohne toxische Nebenwirkungen lassen diese Substanz als ein potentiell klinisch einsetzbares Kardiotonikum erscheinen. Diese Untersuchung hatte daher das Ziel, die hämodynamischen Akuteffekte des Medikamentes bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie zu charakterisieren, und zwar im Vergleich zum Dobutamin (DOB) [61], dem eingeführten Referenzmedikament bei akuter Herzinsuffizienz [2, 16, 53].

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this chapter

Institutional subscriptions

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Adam WE, Sigel H, Geffers F, Kampmann F, Bitter F, Stauch M (1977) Analyse der regionalen Wandbewegung des linken Ventrikels bei koronarer Herzerkrankung durch ein nicht-invasives Verfahren (Radionuklid-Kinematographie). Z Kardiol 66: 545–555

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  2. Akhtar NE, Mikulic E, Cohn JN, Chaudhry MH (1975) Hemodynamic effect of dobutamine in patients with severe heart failure. Am J Cardiol 36: 202–211

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  3. Alderman EL, Glantz SA (1976) Acute hemodynamic interventions shift the diastolic pressurevolume curve in man. Circulation 54: 662–671

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  4. Aroesty J, McKay R, Heller G, Royal H, Grosman W (1983) Left ventricular pressure-volume relations during pacing-induced ischemia. Circulation 68 (suppl III), III-103 (abstract)

    Google Scholar 

  5. Badke FR, O’Rourke RA (1982) Vasodilator drug therapy in congestive heart failure. Curr Prob Cardiol 7: 1–42

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Baller D, Bretschneider HJ, Heilige G (1979) Validity of myocardial oxygen consumption parameters. Clin Cardiol 2: 317–327

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  7. Benotti JR, Grossman W, Braunwald E, Carabello BA (1980) Effects of amrinone on myocardial energy metabolism and hemodynamics in patients with severe congestive heart failure due to coronary artery disease. Circulation 62: 28–34

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  8. Braunwald E (1969) Thirteenth Bowditch Lecture. The determinants of myocardial oxygen consumption. Physiologist 12: 65–93

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  9. Braunwald E (1971) Control of myocardial oxygen consumption. Physiologic and clinical considerations. Amer J Cardiol 27: 416–432

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  10. Braunwald EH, Ross J Jr., Sonnenblick EH (1976) In: Braunwald EH, Ross J Jr (eds) Mechanisms of contraction of the normal and failing heart. Little & Brown, Boston, pp 130–165

    Google Scholar 

  11. Braunwald E, Colucci WS (1984) Evaluating the efficacy of new inotropic agents. J Am Coll Cardiol 3: 1570–1574

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  12. Bretschneider HJ, Cott LA, Heilige G, Hensel I, Kettler D, Marti J (1971) A new hemodynamic parameter consisting of 5 additive determinants of estimation of the 02-consumption of the left ventricle. In: Proceedings of International Congress of Physiological Sciences, pp 98–111

    Google Scholar 

  13. Bretschneider HJ, Heilige G (1976) Pathophysiologie der Ventrikelkontraktion- Kontraktilität, Inotropie, Suffizienzgrad und Arbeitsökonomie des Herzens. Verh Dtsch Ges Kreislaufforsch 41: 14–30

    Google Scholar 

  14. Buggisch D, Isenberg G, Ravens U, Scholtysik G (1985) Effects of the novel cardiotonic compound DPI 201–106 on contractility, membrane potentials and membrane currents in isolated mammalian heart preparations. Arch Pharmacol 329 (suppl R53) : 329–333

    Google Scholar 

  15. Davidson DM, Covell JW, Malloch CI, Ross J Jr (1974) Factors influencing indices of left ventricle contractility in the conscious dog. Cardiovasc Res 8: 299–312

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  16. Delius W, Wirtzfeld A, Sebening H, Mathes P (1976) Hämodynamische Wirkung von Dobutamin bei Patienten mit Herzinsuffizienz. DMW 101: 1747–1753

    Article  CAS  Google Scholar 

  17. Gaasch WH, Batlle WE, Oboler AA, Banas JS, Levine HJ (1972) Left ventricular stress and compliance in man. Circulation 45: 746–751

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  18. Ginsburg R, Esserman LJ, Bristow MR (1983) Myocardial performance and extracellular ionized calcium in a severly failing heart. Ann Int Med 98: 603–606

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  19. Goldberg LI, Raiffer SI (1982) Sympathomimetic amines: Potential clinical applications in ischemic heart disease. Am Heart J 103: 724–729

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  20. Grossman W (1980) Cardiac catheterization and angiography. Lea & Febiger, Philadelphia pp 87–131, 213–283

    Google Scholar 

  21. Herzig JW, Quast U (1984) Increase in Ca++ sensitivity of myocardial contractile structures by DPI 201–106. J Moll Cell Cardiol 16 (suppl 3): 6

    Google Scholar 

  22. Hirota Y, Shimizu G, Kaku K, Saito T, Kino M, Kawamura K (1984) Mechanism of compensation and decompensation in dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 54: 1033–1038

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  23. Kasser IS, Kennedy JW (1969) Measurement of left ventricular volumes in man by single-plane cineangiography. Invest Radiol 4: 83–87

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  24. Kennedy JW, Trenholme SE, Kasser IS (1970) Left ventricular volume and mass from singleplane cineangiogram. A comparison of antero-posterior and right anterior oblique methods. Am Heart J 80: 343–350

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  25. Kerkhof PL, Baan J, Buis B, Arntzenius AC (1981) Relations between ejection fraction and ventricular volume, and their alterations by chronic beta-blockade. Brit Heart J 46: 17–23

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  26. Kindler M, Bahawar H, Wöllenstein M et al. (1984) Panda, a dynamic cardiac phantom for scintigraphic studies of myocardium and ventricles, evaluation and validation of studies involving double nuclid technique, pressure volume relations, echocardiography and angiography. Europ J Nuc Med 9: 7/A72

    Google Scholar 

  27. Kindler M, Bahawar H, Wöllenstein M et al. (1984) PANDA, ein dynamischer Ventrikelsimulator für die Myokard- und Ventrikel-Gammascintigraphie, Doppelnuklidtechniken, Druck- Volumen-Studien, Echokardiographie und Angiographie. Biomed Tech 29: 55–56

    Article  Google Scholar 

  28. Kindler M, Bahawar H, Kramer W, Thormann J, Neuss H, Schlepper M (1984) Cardiologic pressure-volume studies by radionuclid ventriculography and catheter tip manometer diagnostic over simultaneous cardiac cycles. Europ J Nuc Med 9: 7/A70

    Google Scholar 

  29. Kindler M, Kurz R (1984) Druck-Volumen-Studie. In: Kindler M (ed) Medizinische Meßtechnik und Biosignalverarbeitung in der kardiologischen Diagnostik - Grundlagen und Anwendungen (Reihe Biomedizinische Technik Bd. 1, Schmitz, Gießen, S 161–245)

    Google Scholar 

  30. Lima JAC, Weiss JL, Guzman PA, Weisfeld ML, Reid PR, Traill TA (1983) Incomplete filling and incoordinate contraction as mechanisms of hypotension during ventricular tachycardia in man. Circulation 68: 928–938

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  31. Ludbrook PA, Byrne JD, Kurnik PB, McKnight RC (1977) Influence of reduction of preload and afterload by nytroglycerin on left ventricular diastolic pressure-volume relations and relaxation in man. Circulation 56: 937–943

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  32. Magorien DJ, Shaffer P, Bush CA, Magorien RD, Kolibash AJ, Leier CV, Bashore TM (1983) Assessment of left ventricular pressure-volume relations using gated radionuclide angiography, echocardiography, and micromanometer pressure recordings. Circulation 67: 844–853

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  33. Mahler F, Ross J Jr, O’Rourke RA, Covell J (1975) Effects of changes preload, afterload and inotropic state on ejection and isovolumic phase measures of left ventricular contractility in the conscious dog. Am J Cardiol 35: 626–634

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  34. Manthey R, Dietz R, Hackenthal E, Leinberger H, Röhrig N, Schmidt-Gayk H, Schömig A, Schwarz F, Kübler W (1984) Linksventrikuläre Funktion und Aktivität vasopressorischer Systeme bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Z Kardiol 73: 279–288

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  35. Mason DT, Braunwald E, Covell JW, Sonnenblick EH, Ross J Jr (1971) Assessment of cardiac contractility. The relation of rate of pressure rise and ventricular pressure during isovolumetric systole. Circulation 44: 47–58

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  36. McKay R, Aroesty JA, Heller G, Royal H, Parker JA, Als A, Silverman K, Grosman W (1983) Left ventricular pressure-volume loops and end systolic pressure-volume relations in man: A new method. J Am Coll Cardiol 1 (suppl 2): 884 (abstract)

    Google Scholar 

  37. McLaurin LP, Grossman W, Stefadourus, Rolett EL, Young DT (1973) A new technique for the study of left ventricular pressure-volume relations in man. Circulation 48: 56–64

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  38. Mehmel HC, Schwarz F, Ruffman K, Manthey, von Olshausen K, Kübler W (1983) End-systolic pressure-volume and end-systolic stress-volume relationships in patients with aortic stenosis and with normal valvular function. Basic Res Cardiol 78: 338–350

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  39. Mehmel HC, Schuler G, Schömig A, Manthey J, Doorey A (1984) Die endsystolische Druck- Volumenbeziehung als Maß der linksventrikulären Funktion bei absoluter Arrhythmie. Z Kardiol 73 (suppl 1) : 82 (Abstract)

    Google Scholar 

  40. Meyer J, Krebs W, Hagemann K et al. (1980) Computerized simultaneous pressure-volume analysis in aortic valve disease. Europ Heart J 1: 171–181

    CAS  Google Scholar 

  41. Mirsky I (1976) Assessment of passive elastic stiffness of cardiac muscle: Mathematical concepts, physiologic and clinical considerations, directions of future research. Prog Cardiovasc Dis 18: 277–284

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  42. Nivatpumin T, Katz S, Scheuer J (1979) Peak left ventricular systolic pressure/end-systolic volume ratio: a sensitive detector of left ventricular disease. Am J Cardiol 43: 969–974

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  43. Quinones MA, Gaasch WH, Alexander JK (1976) Influence of acute changes in preload, afterload, contractile state and heart rate on ejection and isovolumic indices of myocardial contractility in man. Circulation 53: 293–302

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  44. Rude RE, Grossman W, Colucci WS et al. (1981) Problems in assessment of new pharmacologic agents of the heart failure patients. Am Heart J 102: 584–590

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  45. Salzmann R, Rüegg P, Berthold R (1984) DPI 201–106, a novel cardiotonic drug: Pharmacological actions in vivo and in vitro. IUPHAR 9th Internat Congr Pharm London, abstract 20

    Google Scholar 

  46. Sasayama S, Kotoura H (1979) Echocardiographic approach for the clinical assessment of left ventricular function: The analysis of end-systolic pressure (wall stress)-diameter relation and force-velocity relation of ejecting ventricle. Jap Circ J 43: 357–366

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  47. Sasayama S, Nonogi H, Kawai C, Eiho S, Kuwahara M (1983) Analysis of regional pressure- length loops in patients with coronary artery disease. Circulation 68 (suppl III): 255

    Google Scholar 

  48. Schaper W (1979) Determinants of myocardial oxygen consumption and coronary blood flow. In: Schaper W (ed) The pathophysiology of myocardial perfusion. Elsevier/North-Holland Biomedical, Amsterdam, pp 173–176

    Google Scholar 

  49. Scholtysik G, Herzig JW, Quast U (1984) DPI-201–106, a novel cardiotonic drug: Effects on cardiac membranes and contractile proteins. IUPHAR 9th Internat Congr Pharm London, abstr 17P

    Google Scholar 

  50. Scholtysik G, Salzmann R, Berthold R, Herzig JW, Quast U, Markstein R (1985) DPI 201–106, a novel cardioactive agent. Combination of cAMP-independent positive inotropic, negative chronotropic, action potential prolonging and coronary dilatory properties. Naunyn-Schmiede- bergs Arch Pharmacol 329: 316–325

    Article  CAS  Google Scholar 

  51. Sharma B, Behrens TW, Erlein D, Hodges M, Asinger RW, Francis GS (1983) Left ventricular diastolic properties and filling characteristics during spontaneous angina pectoris at rest. Am J Cardiol 52: 704–709

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  52. Taylor SH, Silke B, Nelson GIC (1982) Principles of the treatment of left ventricular failure. Eur Heart J 3 (suppl D): 19–34

    PubMed  Google Scholar 

  53. Thormann J, Schlepper M (1983) Hämodynamische Auswirkungen kardialer Arrhythmien. In: Lüderitz B (Hrsg) Handbuch der inneren Medizin Bd. IX/1. Berlin Heidelberg New York: Springer Verlag 391–397

    Google Scholar 

  54. Thormann J, Gottwik M, Schlepper M (1980) Tachykardie- oder Inotropie-Stress: Ein Vergleich zwischen ventrikulärer Tachykardie, Dobutamin und Isoproterenol zur Erkennung ventrikulärer Ischämie. In: Bleifeld W (ed) Internationales Dobutamin-Symposion 1979, Urban & Schwarzenberg, München Wien Baltimore, S 80–88

    Google Scholar 

  55. Thormann J, Kramer W, Schlepper M (1980) AR-L 115: A new non-glycosidic, non-adrenergic cardiotonic agent; hemodynamic proof for its effectiveness, both intravenously and by oral application. Circulation 61 (suppl III): 233 (abstract)

    Google Scholar 

  56. Thormann J, Schlepper M, Kramer W, Gottwik M (1982) Mechanismus und Auswirkungen des Kardiotonikums AR-L115 BS bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit: verbesserte Ventrikelfunktion and regionale Wandbeweglichkeit ohne Angina pectoris. Z Kardiol 71: 736–746

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  57. Thormann J, Kramer W, Schlepper M (1982) Hemodynamic and myocardial energetic changes induced by the new cardiogenic agent, AR-L 115, in patients with coronary artery disease. Am Heart J 104: 1294–1302

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  58. Thormann J, Schlepper M, Kramer W, Gottwik M, Kindler M (1983) Effectiveness of Nicorandil (SG-75), a new long-acting drug with nitroglycerin effects, in patients with coronary artery disease: Improved left ventricular function and regional wall motion and abolition of pacing- induced angina. J Cardiovasc Pharm 5: 371–377

    Article  CAS  Google Scholar 

  59. Thormann J, Neuss H, Schlepper M, Kramer W, Kindler M, Bahawar H (1984) Computer-assistierte simultane Druck-Volumen Analyse zur Erfassung der Kontraktilitätsreserve beim funktionsbeeinträchtigten kranken Myokard. Z Kardiol 73: 82

    Google Scholar 

  60. Thormann J, Kramer W, Neuss H, Bahawar H, Schlepper M (1984) Wirkungen des neuen Kardiotonikums TA-064: Serielle computerassistierte Analyse von Druck-Volumen-Beziehung und on-line MVO2-Bestimmung. Z Kardiol 73: 775–785

    Google Scholar 

  61. Tuttle RR, Mills J (1975) Dobutamin. Development of a new catecholamine to selectively increase cardiac contractility. Circulation Res 36: 185–93

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  62. Van Trigt P, Christian CC, Fagraeus L, Spray TL, Peyton RB, Pellom GL, Wechsler AS (1984) Myocardial depression by anaesthetic agents (halothane, influrane and nitrous oxide): Quantification based on end-systolic pressure-dimension relations. Am J Cardiol 53: 243–247

    Article  PubMed  Google Scholar 

  63. Weber KT, Janicki JS (1980) In: Weber KT (ed) Symposium on cardiac mechanics. Fed Proc 39: 131–141

    Google Scholar 

  64. Willerson JT (1982) What is wrong with the failing heart? N Engl J Med 307: 243–245

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  65. Winkler B, Mulch J, Flameng W, Schaper W (1977) Prediction of MVO2 from the pressure pulse in acute coronary occlusion and following reflow after aortic cross-clamping. Pflügers Arch 368: R18

    Google Scholar 

  66. Wynne J, Malacoff RF, Benotti JR, Curfman GD, Grosman W, Holman BL, Smith TW, Braunwald E (1980) Oral amrinone in refractory congestive heart failure. Am J Cardiol 45: 1245–1249

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Editor information

Editors and Affiliations

Rights and permissions

Reprints and permissions

Copyright information

© 1986 Springer-Verlag Berlin Heidelberg

About this paper

Cite this paper

Thormann, J., Kramer, W., Kindler, M., Kremer, P., Schlepper, M. (1986). Serielle computerassistierte Druck-Volumen-Analyse und On-line-MVO2-Bestimmung: Klinische Anwendung zum Wirkungsvergleich der Kardiotonika DPI 201-106 versus Dobutamin. In: Bussmann, WD., Just, H. (eds) Vasoaktive Substanzen bei Herzinsuffizienz. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-71486-3_31

Download citation

  • DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-71486-3_31

  • Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg

  • Print ISBN: 978-3-540-16946-8

  • Online ISBN: 978-3-642-71486-3

  • eBook Packages: Springer Book Archive

Publish with us

Policies and ethics