Pharmakokinetik alter und neuer Benzodiazepine

Zusammenfassung

Die Wirkung eines Arzneimittels ist das Ergebnis zahlreicher, meist sehr komplexer Vorgänge im Organismus. Die Reaktionskette kann in 3 Phasen unterteilt werden: die pharmazeutische, die pharmakokinetische und die pharmakodynamische Phase. Die pharmakokinetische Phase besteht aus den Teilprozessen der Invasion und Elimination. Bei der Resorption oral verabreichter Pharmaka kann bereits durch die Enzyme der Darmschleimhaut und der Leber u.U. ein erheblicher metabolischer Abbau des Wirkmoleküls eintreten. Aus diesem Grunde ist z.B. das Antiarrhythmikum Lidocain nach oraler Gabe unwirksam. Auf die renale Ausscheidung einer pharmakodynamisch aktiven Base oder Säure hat der pH-Wert des Harns einen entscheidenden Einfluß. Innerhalb der ersten 16 h werden z. B. vom Methamphetamin und seinem Hauptmetaboliten Amphetamin bei saurem pH-Wert infolge Protonierung des Amin-N ca. 70% der oral applizierten Dosis ausgeschieden, während bei basischer Reaktion der größte Teil der Amine durch das Tubulusepithel rückresorbiert wird. Es finden sich dann nur 1,5% der Dosis im Harn, wodurch eine erhebliche Verlängerung der Wirkung des verabreichten Weckamins eintritt.