Veränderungen der serotonergen Neurotransmission bei manisch-depressiven Patienten unter Lithiumprophylaxe

Zusammenfassung

Der Wirkmechanismus des Lithiumions ist trotz intensiver Forschung noch nicht geklärt. Auf den unterschiedlichen Erklärungsebenen, wie z.B. der psychologischen, neurophysiologischen oder elektrochemischen, liegen zwar einzelne auch experimentell abgesicherte Modelle der prophylaktischen Lithiumwirkung vor, die heuristischen Wert besitzen, jedoch nicht aufeinander reduziert werden können. In den letzten Jahren hat sich auf der Modellebene „Neurotransmitter“ die Evidenz erheblich verstärkt, daß Lithium einen wahrscheinlich primär präsynaptischen Effekt auf serotonerge Neurone ausübt. Diese Evidenzen beziehen sich jedoch vorwiegend auf Tierexperimente. So beschrieben Yuwiler et al. [17] eine Erhöhung der Tryptophankonzentration im Hirn, die sie über einen vermehrten neuronalen, hochaffinen Tryptophan-„up-take“ erklären. Eine deutliche Steigerung der Tryptophanaufnahme in Synaptosomen aus Striatum wurde auch von Mandell u. Knapp [11] beschrieben. Born et al. [1] beobachteten unter Lithiumlangzeitmedikation eine vollständige Normalisierung der anfänglich verminderten Aufnahme und Speicherung von Serotonin in den Thrombozyten manisch-depressiver Patienten, womit ältere Befunde von Murphy et al. [14] gestützt werden. Eroglu u. Atamer-Simsek [5] stellten in einem Streßmodell an Ratten fest, daß unter dem Einfluß von Lithiumsalzen die sonst übliche Senkung des Serotoninspiegels im Gehirn ausblieb; sie bringen dies mit der Antiaggressionswirkung des Lithiums in ähnlichen Zusammenhang wie Broderick u. Lynch [2], die bei kombinierter Anwendung von Lithium und Tryptophan eine signifikante Verminderung muriziden Verhaltens aggressiver Killerratten beobachtet hatten; bei den untersuchten Tieren fand sich eine signifikante Erhöhung des Serotoninumsatzes im Hirnstamm nach chronischer Lithiumapplikation.