Molekulargenetischer Nachweis von Mutationen im Fibrillin 1 (FBN 1) Gen bei klinisch identifizierten Marfanpatienten

  • H. Mair
  • C. Detter
  • H. G. Klein
  • U. Grau
  • A. Welz
  • B. Reichart
Conference paper
Part of the Langenbecks Archiv für Chirurgie book series (DTGESCHIR, volume 1997)

Zusammenfassung

In einer Pilotstudie wurden 15 Patienten (Alter: 34±9 Jahre) mit kardiovaskulären Phänotyp des MfS und Z.n. gefäßchirurgischem Eingriff auf Strukturdefekt des hochfragmentierten FBN 1 Gens (65 Exons, 10 kb cDNA) untersucht. Nach AufSpaltung der Exons und deren angrenzenden Intronregionen durch Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR), wurden die PCR-Amplicons mittels Gelelektrophorese (SSCP=single stranded conformation polymorphism) analysiert und bei Auffälligkeiten (bands-shifts) als Hinweis auf Mutationen mittels automatischer DNA-Sequenzanalyse (ABI 377 A PRISM) überprüft. Durch die SSCP wurde bei 8 Patienten band-shifts gefunden. Bisher konnte nur 2 dieser band-shifts als Punktmutationen auf d em FBN 1 Gen durch die DNASequenzanalyse bestätigt werden:

 

Basenaustausch

Aminoseaustausch

Genlokus

Exon-Typ

Erbgang

Phänotyp

Patient S.

(2950)G→A

val 984G→ile

Exon 24

TGF

familiä

klassisch

Patient H.

(l588+21)G→A

-

Intron 12

-

sporadisch

klassisch

Schlüsselwörter

Marfan-Syndrom Fibrillin 1 Gen Mutation 

The Marfan Syndrome (MfS): Identification of Molecular Defects in the Fibrillin 1 (FBN 1) Gene

Summary

We studied the FBN 1 gene (Chromosome 15, 65 exons, 10 kb cDNA) in a pilot study group of 15 patients (pts) (mean age: 34±9 years) with cardiovascular phenotype of MfS, who underwent cardiovascular surgery. Overall, 65 exons, including the adjacent intron regions, were amplified by PCR and screened for single-standed conformation polymorphism (SSCP). Band shifts of the amplicons in the SSCP suggesting a mutation in the F BN 1 were analyzed by automated DNA sequencing. With SSCP, band shifts were observed in eight unrelated pts. Direct DNA sequence analysis of sense and antisense strands have so far identified novel point mutations in two unrelated pts: Pt S. Exon 24(2950G→A); Pt H. Intron 12 (1588+21G→A ). Both were confirmed by restriction analysis. Thus far, we could not identify a special gene region on FBN 1 which is responsible for the cardiovascular phenotype of the MfS. Therefore, we have to take into account that genes other than FBN 1 are also associated with MfS.

Key words

Marfan Syndrome Fibrillin 1 Gene Mutation 

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1997

Authors and Affiliations

  • H. Mair
    • 1
  • C. Detter
    • 1
  • H. G. Klein
    • 1
  • U. Grau
    • 1
  • A. Welz
    • 1
  • B. Reichart
    • 1
  1. 1.Herzchirurgische Klinik und Institut für klinische Chemie, Klinikum GroßhadernLudwig-Maximilians-Universität MünchenMünchenDeutschland

Personalised recommendations