Der Effekt von Membrane Attack-Complex and TNF-α auf die Entwicklung Leukozytenvermittelter Organschäden während der Sepsis

Zusammenfassung

Die Induktion and Interaktion der verschiedenen Mediatoren während der akuten Sepsis ist noch nicht völlig geklärt. Ursächlich beteiligt Bind Lipopolysaccharide (LPS) von gramnegativen Bakterien, Peptidoglykane von grampositiven Bakterien, bestimmte Polysaccharide und extrazelluläre Enzyme oder Toxine. Der primäre Wirkmechanismus von LPS liegt in seiner Fähigkeit zur Freisetzung von aktiven Mediatoren wie TNF, IL-1, IL-6 and IFN-γ [1]. TNF-α wirkt als Regulator von Leukozyten and Endothelzellen durch Induzierung der Neusynthese von E-Selectin, P-Selectin and VCAM-1 and Erhöhung der Expression von ICAM-1 [2]. TNF-α and Mitglieder des Komplementsystems wirken synergistisch auf die Expression von ICAM-1 des Lun-genendothels in einem Cobravenomfaktor (CVF) abhängigen Tiermodell [3]. Kilgore et al. [2] zeigten durch in vitro Untersuchungen einen synergistischen Effekt von TNF-α and einem aus Einzelfaktoren zusammengebauten Membrane Attack Complex (MAC) (C5b-C9) auf die Expression von E-Selectin and ICAM-1 des Lungen-endothels. Um die Bedeutung dieses Synergismus in vivo zu untersuchen, wurde ein Rattenstamm [PVG (C-) RT1 ^c] verwendet, der den MAC (C5b-C9) aufgrund eines ge-netischen Defektes des Komplementfaktors C6 nicht bilden kann [4]. Als Kontroll-gruppe dienten kongene PVG (C+) RT1^c Ratten mit vollständiger Komplementkas-kade [5, 6]. Durch intraperitoneale LPS Gaben wurde ein septisches Krankheitsbild mit Induktion von TNF-α erzeugt. Die Expression der Adhäsionsmolekule P-Selectin, VCAM-1 and ICAM-1 sowie einiger Sepsis relevanter Zytokine wurde immunhisto-chemisch oder auf mRNA Ebene untersucht.