Galektin 1: Ein NK-Zell-assoziiertes Molekül zur Apotose-vermittelten Regulation der T-Zellantwort:Tierexperimentelle Untersuchung am Beispiel der Dündarmtransplantation (DDTx)

Zusammenfassung

Eine Reihe experimenteller Untersuchungen konnte nunmehr zweifelsfrei die Bedeutung der Rezeptor-vermittelten Apoptose im Rahmen der T-Zell-induzierten allospezifischen Abstoßung nachweisen, [1]. Neben T-Zellen werden Abstoßungsvorgänge jedoch auch von natürlichen Killerzellen und Makrophagen, also den Zellen der unspezifischen Immunität, sowohl eingeleitet als auch kontrolliert [2, 3]. In diesem Zusammenhang spielen Kohlehydratbindende Proteine, sogenannte Lektine, eine maßgebliche Rolle. Zwei große Lektingruppen wurden bisher beschrieben. Erstens die Gruppe der C-Typ-Lektine, zu denen die Selektine und die Pentraxine gerechnet werden. Diese zeichnen sich durch einen Calcium-abhängigen Mechanismus der Kohlehydratbindung aus und werden als Membran-gebundene Moleküle auf der Zelloberfläche exprimiert. Dagegen gehören die Galektine, von denen bisher 10 verschiedene Subtypen strukturell unterschieden werden, zur Gruppe der löslichen (solublen) Lektine [4,5]. Für die nachstehend beschriebenen Versuche war die Funktion des Galektin-1 von besonderer Bedeutung. Galektin-1 besitzt eine homodimere Struktur mit einem Molekulargewicht von 14 kDa. Seine immunologische Rolle ruht auf der Regulation intramolekularer und intermolekularer Bindungseigenschaften an bestimmte Zuckergruppen. In diesem Zusammenhang erweisen sich die auf T-Zellen exprimierten Glykoproteine wie CD43 und CD45 als spezifische Zielzellepitope und damit als Rezeptoren des solublen Galektin-1. Die Vernetzung des auf einer bereits aktivierten T-Zelle exprimierten CD45 Moleküls mit Galektin-1 induziert den programmierten Zelltod (Apoptose) dieser T-Zelle. Auf these Weise reguliert Galektin-1 die Aktivität der T-Zellvermittelten Immunantwort, da lediglich bereits spezifisch aktivierte T-Zellen diesem Signaltransduktionsweg zugänglich sind [4].