Tumor-assoziierte Proteolyse und Prognose: Validierung der Bedeutung des Urokinase-Systems beim Magenkarzinom zum präoperativen Staging

Zusammenfassung

Einführung: Das Urokinasesystems als entscheidender prognostischer Parameter beim Magenkarzinom sollte an Hand eines neuen unabhängigem Kollektiv Prognose beim Magenkarzinom. Darüber hinaus sollte überprüft werden, ob bereits präoperativ mittels gastroskopisch gewonnener Biopsien eine valide Aussage hinsichtlich der Expression dieser Parameter möglich ist.

Patienten und Methoden: In einer konsekutiven Studie von 104 Patienten mit primären Magenkarzinom, wurde intraoperativ Tumorgewebe gewonnen, bei 12 Patienten zusätzlich präoperativ gastroskopisch Biopsien. Der Nachweis von UPA, UPAR und PAI1 erfolgte durch immunhistochemischer Färbung (Avidin-Biotin-Methode). Die Expression wurde durch semiquantitative Unterteilung der Färbeintensität im Tumorepithel in 4 Scores (score 0-3) klassifiziert. Das Patienten-Follow up betrug 18 bis 64 Monate (median 37 Monate).

Ergebnisse: In der univarianten Analyse ergab sich eine signifikante Korrelation mit dem Gesamtüberleben für uPA und PAI1, für upAR. In der Multivarianzanalyse waren uPA als auch PAI1 neben pT, pN und der Radikalität starke, unabhängige Prognoseparameter. Die Biopsieergebnisse korrelierten signifikant mit den intraoperativen Ergebnissen.

Schlußfolgerung: Das Urokinasesystem bestätigte sich auch in diesem Kollektiv als unabhängiger, prognostischer Parameter. Im Vergleich zwischen präoperativer Biopsie mit dem Operationspräparat zeigte sich, daß bereits in der Biopsie eine klare Aussage hinsichtlich der Expression von uPA und PAI1 möglich ist. Eine präoperative Stratifizierung anhand der PAI1-Expression für die Wahl der Ausdehnung des operativen Eingriffs als auch für die Planung adjuvanter Therapieprotokolle eröffnet neue Perspektiven.