Insulin vermindert die systemische inflammatorische Akute-Phase-Reaktion nach einem Trauma

Zusammenfassung

Die hepatische Akute-Phase-Reaktion als Reaktion auf ein Trauma, Sepsis, Schock oder operativen Eingriff hat als Ziel die Restauration des Gleichgewichts. Allerdings führt eine überschiessende Reaktion zu einem erhöhten Katabolismus und Substratverlust, welches zu einer Kompromittierung und Versagen von essentiellen Organen und dem Immunsystem führt. Dies zieht eine erhöhte Inzidenz der Sepsis, Morbidität und Mortalität nach sich. Eine Verminderung der Akute-Phase-Reaktion wäre deshalb von Vorteil. Insulin spielt eine wichtige Rolle während der post-traumatischen inflammatorischen Reaktion, aber seine Effekte auf die Akute-Phase-Reaktion ist noch nicht definiert worden. Methoden: Vierundsechzig Ratten erhielten eine 30%tige Verbrennung um die hepatische Akute-Phase-Reaktion zu induzieren. Anschliessend sind die Tiere randomisiert worden, um entweder NaCl (Kontrolle) oder Insulin (2.5 mg/kg KG) zu erhalten. Die Tiere wurden 1,2,5 und 7 Tage nach der Verletzung euthanasiert. Serum Akute-Phase-Proteine (al-saures Glykoprotein), Albumin, pro-inflam-matorische Zytokine (IL-1, TNF, IL-6 und IL-8), sowie die mRNA für Signal Transkriptionsfaktoren (STAT-5, C/EBP-ß, und RANTES) wurden gemessen. Ergebnisse: Insulin verminderte Akute-Phase-Proteine, während es konstitutive hepatische Proteine erhöhte, p < 0,05. Serum pro-inflammatorische Zytokine IL-1 (Insulin: 27 ± 3 ng/ml vs. NaCl: 47 ± 9 ng/ml, p < 0,05) und TNF (Insulin: 1.5 ± 0.5 ng/ml vs. NaCl: 6.3 ± 1.1 ng/ml, p < 0,05) waren einen Tag nach der Verletzung in Tieren die Insulin erhielten vermindert. Serum IL-6 und IL-8 waren nicht verändert. Signal Transkriptionsfaktoren STAT-5 mRNA (Insulin: 1.8 ± 0.9 ng/ml vs. NaCl: 4.9 ± 1.1 ng/ml, p < 0,05) und C/EBP-ß mRNA (Insulin: 0.8 ± 0.3 vs. NaCl: 1.9 ± 0.3, p < 0,05) waren am ersten Tag nach Verbrennung in der Insulin behandelten Gruppe vermindert. RANTES ein anti-inflammatorischer Transkriptionsfaktor war in der Insulingruppe mit 0,6 ± 0,08 pg/ml gegenüber der Kontrollgruppe mit 0,3 ± 0,03 signifikant erhöht, p < 0,01. Zusammenfassungg: Insulin vermindert die Akute-Phase- und pro-inflammatorische Reaktion auf ein Trauma, durch eine Modulation der hepatischen Signaltransduktion.