Inhibition von Tumor-Angiogenese und Gefäßpermeabilität durch Angiopoietin-1

Zusammenfassung

Angiopoietine (Ang-1, Ang-2) sind wichtige Regulatoren embryonaler und postnataler Neovaskularisation. Ang-1 aktiviert die Rezeptortyrosinkinase Tie2, wodurch Überleben und Stabilität von Endothelzellen reguliert werden. Die Effekte von Ang-1 auf Angiogenese sowie Tumorwachstum werden jedoch noch kontrovers diskutiert. In einigen Studien wurde eine Inhibition von subcutanem Tumorwachstum durch antiangiogenetische Eigenschaften von Ang-1 demonstriert, andere zeigten eine erhöhte Neovaskularisation durch Ang-1. Wir postulierten, dass Ang-1 zu einer erhöhten Gefäßstabilisierung führt und dadurch antiangiogenetische Effekte in vivo vermittelt werden. In der vorliegenden Studie untersuchten wir (1) die Effekte einer stabilen Überexpression von Ang-1 auf Angiogenese und Tumorwachstum colorektaler Metastasen in orthotoper Lokalisation (Leberparenchym) (2) den Effekt auf Perizyten in Tumoren als Mechanismus der Gefäßstabilisierung und (3) den Effekt von Ang-1 auf Gefäßpermeabilität unter Anwesenheit permeabilitäts-fördernder Faktoren von Colonkarzinomzellen.