Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem IL-1-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Zusammenfassung

In diesem Kapitel wird auf einen Antagonisten des IL-1 fokussiert, dessen klinische Prüfung für die Anwendung bei der rheumatoiden Arthritis weitgehend abgeschlossen ist und dessen Zulassung zur klinischen Anwendung in Kürze erwartet wird. Es handelt sich um den in den Laboratorien der AMGEN Inc., Thousand Oaks, CA, USA, rekombinant hergestellten, natürlich vorkommenden IL-1-Rezeptor-Antagonisten (IL-1ra, Anakinra). IL-1Ra gehört zur IL-1-Gen-Familie, die aus den Agonisten IL-lα und IL-1β sowie ihrem Rezeptor (IL-1R) besteht. IL-1Ra ist das dritte Mitglied dieser Genfamilie und verantwortlich für die Regulation von IL-lα und IL-1β durch hochavide kompetitive Bindung an den Typ-1-IL-1R [1]. IL-lβ und IL-1Ra sind bei rheumatoider Arthritis regelmäßig in der Synovialflüssigkeit nachweisbar. Klinische Beobachtungen bei Lyme-Arthritis weisen darauf hin, dass das molare Verhältnis von IL-lβ und IL-1 Ra in der Synovialflüssigkeit mit dem Schweregrad der Arthritis korreliert. In einer 1993 veröffentlichten Studie wiesen Patienten mit der höchsten Konzentration von IL-1Ra die niedrigsten IL-lβ-Konzentrationen in der Synovia und die kürzesten Arthritisphasen auf und vice versa, d.h. das IL-1Ra-IL/lβ-Verhältnis reflektierte die Krankheitsaktivität der Lyme-Arthritis [13]. IL-1Ra muß in vitro in einem 10 bis 100fachen Überschuss zu IL-1 vorliegen, um dessen biologischen Effekt signifikant zu inhibieren [1, 14]. In einer klinischen Studie ist gezeigt worden, dass das spontane Verhältnis von IL-1Ra: IL-1 in der Synovia von Patienten mit rheumatoider Arthritis demgegenüber jedoch nur 1,2–3,6 betrug und demzufolge den Bedarf zur Inhibition der IL-1-Bioaktivität weit unterschritt [9]. Es erschien deshalb wahrscheinlich, dass eine therapeutische Applikation von IL-lra den Krankheitsverlauf bei entzündlich aktiver rheumatoider Arthritis positiv beeinflussen kann.