Zytokine in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis

Zusammenfassung

Trotz intensiver Forschungen sind die Ätiologie und die Pathogenese der rheumatoiden Arthritis nach wie vor unklar. Eindeutig spielt eine genetische Grundlage eine wichtige Rolle. Hier sind bestimmte HLAAssoziationen zu nennen, insbesondere mit HLA-DR4 und -DR1, die so genannten „shared epitops“, die bestimmten HLA-Klasse-II-Allelen gemeinsam sind und möglicherweise für die Bindung eines arthritogenen Peptids in der Initialphase der Erkrankung verantwortlich sind. Ein weiterer wichtiger Faktor ist das weibliche Geschlecht, da die rheumatoide Arthritis insbesondere in ihrer schweren Ausprägung in einem Verhältnis von etwa 70:30 eher bei Frauen als bei Männern auftritt. Auch ethnische Faktoren spielen eine Rolle, da in bestimmten Bevölkerungsgruppen, insbesondere in Zentralafrika, die rheumatoide Arthritis noch nicht beobachtet werden konnte. Trotz dieser genetischen Faktoren ist klar, dass die Vererbung allein einen maximalen Anteil von 30–50% an der Entstehung der rheumatoiden Arthritis ausmachen kann, da selbst eineiige Zwillinge nur zu etwa 20% konkordant an einer rheumatoiden Erkrankung leiden. Daher müssen Umweltfaktoren eine wichtige Rolle spielen; hier werden in erster Linie Infektionen vermutet, wenngleich definierte Erreger, wie z. B. bei der Lyme-Arthritis oder bei reaktiven Arthritiden, nicht gefunden werden konnten. Vermutlich spielt auch nicht ein einziger Erreger die entscheidende Rolle, sondern eine unglückliche Kaskade von für sich genommen harmlosen Infektionen, die jedoch im Zusammenspiel mit Autoimmunreaktionen schließlich den Durchbruch zu einer Autoimmunerkrankung ermöglichen. Ist die Erkrankung einmal eingetreten, wird sie im Verlauf durch weitere Faktoren modifiziert, hier insbesondere Zytokingene bzw. solche Gene, die für eine stärkere Expression von Entzündungszytokinen verantwortlich sind. Selbstverständlich ist auch eine aktive Therapie in der Lage, die Erkrankung zu beeinflussen (Abb. 1).